Roma – L’Agenzia Europea del farmaco (EMA) ha raccomandato il rilascio di un’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata nell’Unione Europea (UE) per Welireg (belzutifan) negli adulti affetti da alcuni tumori associati alla malattia di von Hippel-Lindau (VHL) e negli adulti affetti da carcinoma renale avanzato (RCC) precedentemente trattato.
La malattia VHL è una rara condizione genetica potenzialmente letale in cui le persone hanno maggiori probabilità di sviluppare tumori non cancerosi o cancerosi, spesso negli occhi, nel cervello, nella colonna vertebrale, nei reni e nel pancreas. Queste escrescenze possono causare sintomi debilitanti a lungo termine come problemi di vista, mal di testa o pressione alta a seconda delle loro dimensioni e della loro posizione. Questa malattia, che colpisce circa 3 persone su 100.000 nell’UE, è causata da un difetto in un singolo gene, chiamato gene VHL, che è responsabile della produzione di una proteina che impedisce la formazione di tumori.
Nell’UE, non ci sono opzioni terapeutiche sistemiche per il trattamento dei tumori associati alla malattia di VHL per i quali le procedure localizzate (come chirurgia, radioterapia o ablazione) sono inadatte o indesiderabili. Sebbene queste procedure affrontino temporaneamente singoli tumori, non sono curative e continuano a verificarsi nuovi tumori. Pertanto, c’è un’esigenza insoddisfatta di opzioni di trattamento che ridurrebbero le dimensioni e/o il tasso di crescita dei tumori di VHL.
Welireg (belzutifan ) viene somministrato per via orale una volta al giorno. Blocca l’attività del fattore 2 alfa inducibile dall’ipossia (HIF-2α), che regola la proliferazione cellulare, la formazione dei vasi sanguigni e la crescita tumorale. Inibendo l’HIF-2α, il medicinale contrasta gli effetti della proteina VHL difettosa, riducendo i tumori associati alla malattia VHL. Welireg ha anche come bersaglio il carcinoma renale a cellule chiare (RCC) avanzato, un tipo di cancro in cui la proteina VHL difettosa è presente nella maggior parte dei casi.
La raccomandazione si basa sui risultati di due studi clinici principali. Uno studio è uno studio di fase 2 in corso, a braccio singolo, in aperto, per valutare l’efficacia e la sicurezza di belzutifan in 61 pazienti con almeno un VHL-RCC. Belzutifan ha dimostrato che una percentuale clinicamente rilevante di pazienti (63,9%) ha una risposta parziale o completa e duratura al trattamento.
L’altro studio è uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, che confronta belzutifan con everolimus in 746 pazienti con RCC non resecabile, localmente avanzato o metastatico che è progredito dopo precedenti terapie mirate. I risultati hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione per i pazienti trattati con belzutifan rispetto a everolimus. L’indicazione approvata riguarda un sottogruppo di pazienti di questo studio.
Gli effetti collaterali più comuni associati a questo medicinale sono bassi livelli di globuli rossi (anemia), affaticamento, nausea, mancanza di respiro, vertigini e bassi livelli di ossigeno (ipossia). Anemia e ipossia possono essere gravi e portare all’interruzione della dose, alla riduzione della dose o all’interruzione del trattamento.
Welireg è raccomandato per un’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata, uno dei meccanismi normativi dell’UE per facilitare l’accesso precoce ai medicinali che soddisfano un’esigenza medica insoddisfatta. Questo tipo di approvazione consente all’Agenzia di raccomandare un medicinale per l’autorizzazione all’immissione in commercio con dati meno completi di quelli normalmente previsti, se il beneficio della disponibilità immediata di un medicinale per i pazienti supera il rischio insito nel fatto che non tutti i dati sono ancora disponibili.
Per confermare l’efficacia e la sicurezza di Welireg, in particolare nei pazienti con tumori associati a VHL, il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio dovrà presentare i risultati definitivi dello studio di fase II attualmente in corso entro il primo trimestre del 2027, nonché i dati di almeno 64 pazienti di uno studio di supporto.
Il parere adottato dal CHMP è un passaggio intermedio nel percorso di Welireg verso l’accesso dei pazienti. Il parere sarà ora inviato alla Commissione europea per l’adozione di una decisione su un’autorizzazione all’immissione in commercio a livello UE. Una volta concessa un’autorizzazione all’immissione in commercio, le decisioni su prezzo e rimborso avranno luogo a livello di ogni Stato membro, tenendo conto del potenziale ruolo o utilizzo di questo medicinale nel contesto del sistema sanitario nazionale di quel paese.(30Science.com)
