Sviluppato promettente vaccino per una rara malattia del sangue in uno studio di fase 1

Roma – Un vaccino personalizzato per il trattamento del linfoma linfoplasmacitico, un tipo di tumore del sangue raro e a crescita lenta, ha ottenuto risultati positivi nei test di sicurezza ed efficacia in uno studio di fase 1. A sviluppare il vaccino un gruppo di ricercatori di City of Hope, una delle più grandi e avanzate organizzazioni per la ricerca e la cura del cancro negli Stati Uniti, e del M.D. Anderson Cancer Center dell’Università del Texas. I risultati dello studio sono stati pubblicati di recente su Nature Communications. L’approccio attuale alla cura del linfoma linfoplasmacitico è la sorveglianza attiva dei possibili sintomi del paziente. Dalla diagnosi alla progressione dei sintomi, come febbre, sudorazione notturna, perdita di peso e affaticamento, che richiedono la chemioterapia, passa un tempo medio di 3,5 anni. “Intervenendo precocemente con il vaccino, abbiamo quasi raddoppiato il tempo di progressione libera da malattia, portandolo a una media di poco meno di sette anni”, ha dichiarato Larry Kwak, direttore del Centro linfomi Toni Stephenson della City of Hope all’interno dell’Istituto di ricerca sui tumori ematologici, che ha sviluppato il vaccino ed è l’autore corrispondente dello studio. “Oltre a essere efficace, il vaccino sembra essere sicuro: non ha avuto nessuno dei duri effetti collaterali associati ad altri tipi di trattamenti oncologici comuni”, ha continuato Kwak. “Anche la tossicità tra i partecipanti allo studio è stata limitata”, ha affermato Kwak. Questo perché il vaccino utilizza componenti biologici specifici del paziente, chiamati neoantigeni tumorali, che possono aiutare l’organismo a montare una risposta immunitaria a un particolare tipo di tumore. Lo studio clinico, guidato dal M.D. Anderson, ha arruolato nove pazienti, che sono stati in grado di tollerare la terapia senza effetti collaterali negativi. Dopo un follow-up mediano di 7,5 anni, tutti i pazienti avevano una malattia stabile e più della metà non era progredita fino a uno stato sintomatico.“Utilizzando una sofisticata tecnologia chiamata sequenziamento di singole cellule, abbiamo potuto constatare che questi vaccini personalizzati hanno attivato le cellule T nel microambiente tumorale, che aiutano a distruggere le cellule tumorali”, ha evidenziato il dottor Kwak, che è anche vicedirettore del centro oncologico completo di City of Hope e professore di medicina traslazionale del dottor Michael Friedman. “Inoltre, abbiamo visto che le cellule tumorali si affidano alla segnalazione delle cellule mieloidi per sopravvivere, cosa che non sapevamo prima, e il vaccino ha ridotto anche questa segnalazione protumorale”, ha proseguito Kwak. “La progressione della malattia è stata arrestata e un paziente ha avuto una lieve riduzione della contrazione del tumore”, ha precisato Kwak. I gruppi di ricerca ritengono che ciò sia dovuto al fatto che due diversi sottotipi di cellule danno origine ai tumori nel linfoma linfoplasmacitico, le cellule B mature e le plasmacellule, e che il vaccino abbia avuto effetto solo sulla popolazione di cellule B. “La conseguenza di questa osservazione è che quando faremo la prossima fase di sperimentazione clinica, vorremo combinare il vaccino con un altro agente che abbia un effetto più diretto sulle plasmacellule, come un anticorpo monoclonale”, ha specificato Kwak. Il gruppo di ricerca sta ora lavorando alla prossima generazione del vaccino per una possibile sperimentazione clinica che potrebbe svolgersi alla Città della Speranza. Nell’ambito di un accordo di ricerca sponsorizzata con Renhaim Inc., Kwak e la squadra di ricercatori hanno in programma di adattare il vaccino a una piattaforma di mRNA, che è diventata una nuova frontiera per la produzione di vaccini dopo che l’originale è stato sviluppato utilizzando il DNA quasi un decennio fa. Il gruppo di scienziati sta anche esplorando terapie aggiuntive da abbinare al neoantigene per ottenere una maggiore efficacia del vaccino Nel 2010 il Dr. Kwak è stato nominato dalla rivista TIME una delle “100 persone più influenti” per il suo lavoro nell’immunologia del cancro. Nel 2011, il Dr. Kwak e i suoi colleghi hanno pubblicato sul Journal of Clinical Oncology una ricerca sulla prima iterazione del vaccino neoantigene. Si trattava di un vaccino a base di proteine per il linfoma follicolare che ha ottenuto risultati positivi. “Si è trattato di uno dei primi studi positivi sul vaccino contro il cancro, ma quindici anni fa nessuna azienda farmaceutica era interessata a parlare con noi di un vaccino personalizzato”, ha commentato Kwak. “Il modello di “un farmaco per un paziente” è stato difficile da vendere fino a quando le terapie con cellule CAR T non hanno creato un precedente per i farmaci antitumorali personalizzati”, ha osservato Kwak. “Ora, penso che il futuro dei vaccini antitumorali sia proprio in questo tipo di contesto, dove abbiamo dimostrato l’efficacia dell’intervento precoce come modo per prolungare e forse anche prevenire la progressione della malattia sintomatica”, ha concluso Kwak. (30Science.com)