Roma – La FDA approva le prime terapie geniche per il trattamento dei pazienti affetti da anemia falciforme
Oggi, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato due trattamenti fondamentali, Casgevy e Lyfgenia, che rappresentano le prime terapie geniche basate su cellule per il trattamento dell’anemia falciforme (drepanocitosi) in pazienti di età pari o superiore a 12 anni. Inoltre, una di queste terapie, Casgevy, è il primo trattamento approvato dalla FDA a utilizzare un tipo di nuova tecnologia di modifica del genoma, segnalando un progresso innovativo nel campo della terapia genica.
L’anemia falciforme è un gruppo di malattie ereditarie del sangue che colpisce circa 100.000 persone negli Stati Uniti. È più comune tra gli afroamericani e, sebbene meno diffusa, colpisce anche gli ispanici americani. Il problema principale dell’anemia falciforme è una mutazione dell’emoglobina, una proteina presente nei globuli rossi che trasporta ossigeno ai tessuti del corpo. Questa mutazione fa sì che i globuli rossi sviluppino una forma a mezzaluna o “falce”. Questi globuli rossi falciformi restringono il flusso nei vasi sanguigni e limitano l’apporto di ossigeno ai tessuti del corpo, provocando forti dolori e danni agli organi chiamati eventi vaso-occlusivi (VOE) o crisi vaso-occlusive (VOC). Il ripetersi di questi eventi o crisi può portare a disabilità potenzialmente letali e/o morte prematura.
“L’anemia falciforme è una malattia del sangue rara, debilitante e pericolosa per la vita, con importanti bisogni insoddisfatti, e siamo entusiasti di far avanzare il campo soprattutto per le persone le cui vite sono state gravemente sconvolte dalla malattia, approvando oggi due terapie geniche basate sulle cellule, “, ha affermato Nicole Verdun, MD, direttrice dell’Ufficio dei prodotti terapeutici presso il Centro per la valutazione e la ricerca biologica della FDA. “La terapia genica mantiene la promessa di fornire trattamenti più mirati ed efficaci, soprattutto per le persone affette da malattie rare per le quali le attuali opzioni terapeutiche sono limitate”.
Casgevy, una terapia genica basata sulle cellule, è approvata per il trattamento dell’anemia falciforme in pazienti di età pari o superiore a 12 anni con crisi vaso-occlusive ricorrenti. Casgevy è la prima terapia approvata dalla FDA che utilizza CRISPR/Cas9, un tipo di tecnologia di modifica del genoma. Le cellule staminali ematopoietiche (del sangue) dei pazienti vengono modificate mediante editing del genoma utilizzando la tecnologia CRISPR/Cas9.
CRISPR/Cas9 può essere indirizzato a tagliare il DNA in aree mirate, consentendo la possibilità di modificare (rimuovere, aggiungere o sostituire) con precisione il DNA dove è stato tagliato. Le cellule staminali del sangue modificate vengono trapiantate nuovamente nel paziente dove si innestano (si attaccano e si moltiplicano) nel midollo osseo e aumentano la produzione di emoglobina fetale (HbF), un tipo di emoglobina che facilita il trasporto di ossigeno. Nei pazienti affetti da anemia falciforme, livelli aumentati di HbF prevengono la falcizzazione dei globuli rossi.
Lyfgenia è una terapia genica basata sulle cellule. Lyfgenia utilizza un vettore lentivirale (veicolo di consegna del gene) per la modificazione genetica ed è approvato per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 12 anni affetti da anemia falciforme e con una storia di eventi vaso-occlusivi. Con Lyfgenia, le cellule staminali del sangue del paziente vengono geneticamente modificate per produrre HbA T87Q , un’emoglobina derivata dalla terapia genica che funziona in modo simile all’emoglobina A, che è la normale emoglobina adulta prodotta in persone non affette da anemia falciforme. I globuli rossi contenenti HbA T87Q hanno un minor rischio di falcizzazione e di ostruzione del flusso sanguigno. Queste cellule staminali modificate vengono poi consegnate al paziente.
Entrambi i prodotti sono realizzati con cellule staminali del sangue dei pazienti, che vengono modificate e vengono somministrate come infusione monodose una tantum come parte di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (del sangue). Prima del trattamento, vengono raccolte le cellule staminali del paziente, quindi il paziente deve essere sottoposto a condizionamento mieloablativo (chemioterapia ad alte dosi), un processo che rimuove le cellule dal midollo osseo in modo che possano essere sostituite con le cellule modificate in Casgevy e Lyfgenia . I pazienti che hanno ricevuto Casgevy o Lyfgenia saranno seguiti in uno studio a lungo termine per valutare la sicurezza e l’efficacia di ciascun prodotto.
“Queste approvazioni rappresentano un importante progresso medico con l’uso di terapie geniche innovative basate su cellule per colpire malattie potenzialmente devastanti e migliorare la salute pubblica”, ha affermato Peter Marks, MD, Ph.D., direttore del Centro per la valutazione e la ricerca biologica della FDA . “Le azioni odierne seguono rigorose valutazioni dei dati scientifici e clinici necessari per supportare l’approvazione, riflettendo l’impegno della FDA nel facilitare lo sviluppo di trattamenti sicuri ed efficaci per condizioni con gravi impatti sulla salute umana”.
Dati a supporto di Casgevy
La sicurezza e l’efficacia di Casgevy sono state valutate in uno studio multicentrico, a braccio singolo, attualmente in corso, condotto su pazienti adulti e adolescenti affetti da MCI. I pazienti avevano una storia di almeno due COV gravi definiti dal protocollo durante ciascuno dei due anni precedenti lo screening. L’outcome primario di efficacia era la libertà da episodi gravi di COV per almeno 12 mesi consecutivi durante il periodo di follow-up di 24 mesi. Un totale di 44 pazienti sono stati trattati con Casgevy. Dei 31 pazienti con tempo di follow-up sufficiente per essere valutabili, 29 (93,5%) hanno raggiunto questo risultato. Tutti i pazienti trattati hanno ottenuto un attecchimento riuscito e nessun paziente ha manifestato fallimento o rigetto dell’innesto.
Gli effetti indesiderati più comuni sono stati bassi livelli di piastrine e globuli bianchi, ulcere alla bocca, nausea, dolore muscoloscheletrico, dolore addominale, vomito, neutropenia febbrile (febbre e basso numero di globuli bianchi), mal di testa e prurito.
Dati a supporto di Lyfgenia
La sicurezza e l’efficacia di Lyfgenia si basano sull’analisi dei dati provenienti da uno studio multicentrico a braccio singolo, della durata di 24 mesi, condotto in pazienti con anemia falciforme e storia di VOE di età compresa tra 12 e 50 anni. L’efficacia è stata valutata sulla base della completa risoluzione delle VOE (VOE-CR) tra 6 e 18 mesi dopo l’infusione di Lyfgenia. Ventotto pazienti su 32 (88%) hanno raggiunto la VOE-CR durante questo periodo di tempo.
Gli effetti collaterali più comuni includevano stomatite (ulcerazioni delle labbra, della bocca e della gola), bassi livelli di piastrine, globuli bianchi e globuli rossi e neutropenia febbrile (febbre e basso numero di globuli bianchi), coerenti con la chemioterapia. e la malattia di base.
Nei pazienti trattati con Lyfgenia si sono verificati tumori maligni ematologici (tumore del sangue). Nell’etichetta di Lyfgenia è inclusa un’avvertenza con una scatola nera con informazioni relative a questo rischio. I pazienti che ricevono questo prodotto devono essere sottoposti a monitoraggio permanente per queste neoplasie.
Entrambe le richieste di Casgevy e Lyfgenia hanno ricevuto le designazioni Priority Review , Orphan Drug , Fast Track e Regenerative Medicine Advanced Therapy .
La FDA ha concesso l’approvazione di Casgevy a Vertex Pharmaceuticals Inc. e l’approvazione di Lyfgenia a Bluebird Bio Inc.(30Science.con)
