Tumori: terapia CAR-T provoca nebbia cerebrale

Roma – Il trattamento CAR-T, delle cellule immunitarie progettate per attaccare il cancro, può provocare nebbia cerebrale, ovvero una difficoltà cognitiva che compromette memoria e concentrazione. Lo evidenzia uno studio, pubblicato sulla rivista Cell, condotto dagli scienziati di Stanford Medicine. Il team, guidato da Milan Gambhir, Lehi Acosta-Alvarez, Anna Geraghty e Michelle Monje, ha utilizzato un modello murino per considerare le conseguenze a lungo termine del trattamento antitumorale a base di cellule immunitarie. “La terapia CAR-T – afferma Monje – è estremamente promettente: stiamo osservando pazienti sopravvissuti a lungo termine dopo la terapia con cellule CAR-T per tumori aggressivi. Dobbiamo però comprenderne tutti i possibili effetti a lungo termine”. Il deterioramento cognitivo dopo la terapia con cellule CAR-T è in genere lieve, non associato a demenza, e tende a risolversi senza intervento. Nonostante ciò, può rivelarsi molto frustrante. Approvata nel 2017, la terapia CAR-T prevede la rimozione di alcune cellule immunitarie del paziente, note come linfociti T, e la loro ingegnerizzazione per attaccare bersagli presenti sulle cellule tumorali. Nell’ambito dell’indagine, gli animali sono stati sottoposti a test cognitivi standard, volti a misurare in che modo i topi rispondessero a un nuovo oggetto e come si orientassero in un labirinto semplice. La terapia con CAR-T ha causato un lieve deterioramento cognitivo nei topi con tumori originati, metastatizzati e localizzati completamente al di fuori del cervello. Gli unici topi testati che non hanno sviluppato deterioramento cognitivo dopo il trattamento con CAR-T sono stati quelli affetti da tumore osseo che causa un’infiammazione minima aggiuntiva, al di là dell’attività antitumorale delle cellule CAR-T. “Abbiamo riscontrato – riportano gli autori – la stessa identica fisiopatologia che abbiamo osservato nelle sindromi da annebbiamento mentale che si verificano dopo chemioterapia, radioterapia e COVID-19”. I ricercatori hanno dimostrato che le cellule immunitarie del cervello, chiamate microglia, svolgono un ruolo chiave in questo problema. In particolare, la microglia viene attivata dalla risposta immunitaria dell’organismo e produce citochine e chemochine, che possono provocare effetti diffusi in tutto il cervello, fino a portare a un deterioramento cognitivo. Gli scienziati hanno anche analizzato campioni di tessuto cerebrale di soggetti umani post-mortem. Anche in questo caso, le microglia e gli oligodendrociti apparivano disregolati. Quando ai modelli murini è stato somministrato un farmaco specifico, i deficit cognitivi sono svaniti. “Il nostro lavoro è così interessante – conclude Monje – perché abbiamo identificato le cellule centrali di una fisiopatologia precisa, individuando al contempo un bersaglio molecolare che potrebbe contribuire al trattamento”. (30Science.com)