Roma – Uno studio clinico di Fase 1 avviato di recente presso il Mass General Brigham sta esaminando la sicurezza e la fattibilità di un approccio terapeutico rivoluzionario per il morbo di Parkinson, in cui le cellule staminali di un paziente vengono riprogrammate per sostituire le cellule dopaminergiche nel cervello danneggiate dalla malattia. Il primo studio del suo genere di un trapianto autologo di cellule staminali, basato su ricerche e tecnologie inventate e convalidate in fase preclinica presso il Neuroregeneration Research Institute (NRI) del McLean Hospital, ha arruolato e trattato tre pazienti presso il Brigham and Women’s Hospital.
Un totale di sei partecipanti saranno inclusi nella sperimentazione di Fase 1 che seguirà i pazienti per 12 mesi e oltre per determinare la sicurezza della procedura e monitorare eventuali miglioramenti nella malattia di Parkinson. Dopo i primi 6 pazienti trapiantati nello studio di Fase 1, i ricercatori sperano di espandere e reclutare più pazienti come parte dello studio di Fase 2A.
Questo nuovo approccio terapeutico per il trattamento del morbo di Parkinson incorpora l’uso di cellule staminali derivate dal sangue del paziente stesso che erano state convertite in cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC). Queste cellule vengono quindi riprogrammate per trasformarsi in specifici neuroni dopaminergici del mesencefalo pronti per il trapianto. L’approccio del trapianto autologo che utilizza le cellule di una persona elude la necessità di trattamenti immunosoppressivi, che sono necessari quando vengono utilizzate cellule di altri donatori.
La sostituzione cellulare per il morbo di Parkinson sostituisce i neuroni dopaminergici persi a causa della degenerazione e può ripristinare la funzione dopaminergica nel cervello, offrendo una modalità di trattamento completamente nuova rispetto ai trattamenti attualmente disponibili. Il direttore fondatore dell’NRI, Ole Isacson, Dr Med Sci , che è anche professore di neurologia (neuroscienze) presso la Harvard Medical School e il Mass General Brigham, è stato pioniere nel lavoro sulla terapia cellulare per il morbo di Parkinson negli ultimi 30 anni e ha gettato le basi per questa sperimentazione clinica.
“Vedere questa nuova sostituzione trasformativa basata sulle cellule dei pazienti dei loro neuroni dopaminergici giungere a compimento, dalle scoperte scientifiche di base nel nostro laboratorio alla loro completa traduzione in un’applicazione clinica per i pazienti affetti dal morbo di Parkinson, è molto gratificante”, ha affermato Isacson. “Riteniamo che questo approccio possa aprire un nuovo paradigma di trattamento e portare allo sviluppo di molte terapie cellulari aggiuntive per ripristinare i sistemi cerebrali danneggiati e sostituire le cellule cerebrali degenerate in altre malattie”.
Sotto la guida di Isacson, l’NRI di McLean ha sviluppato e brevettato il ripristino basato su cellule autologhe nel morbo di Parkinson con una pionieristica pubblicazione preclinica nel 2002 utilizzando cellule staminali e la prima dimostrazione preclinica dell’uso efficace di neuroni dopaminergici derivati da cellule iPS umane nel 2010. Nel 2015, il team NRI, guidato da Isacson e Penny Hallett, PhD, co-direttore dell’NRI di McLean e professore associato di psichiatria presso la Harvard Medical School, ha fornito la prima prova di sicurezza e benefici a lungo termine della terapia con cellule staminali autologhe in un modello animale di primati non umani del morbo di Parkinson altamente rilevante.
Il 23 agosto 2023, l’NRI ha ricevuto l’autorizzazione ufficiale dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, che ha approvato la sua domanda di nuovo farmaco sperimentale (IND) per una sperimentazione clinica di fase 1 per testare questa terapia unica con cellule neuronali dopaminergiche autologhe.
In seguito a questa approvazione della FDA per la sperimentazione clinica di fase 1, l’innovativo lavoro preclinico dell’NRI è stato tradotto in clinica con il primo paziente trattato il 9 settembre 2024. Questa collaborazione include i ricercatori dell’NRI James Schumacher, MD, e Oliver Cooper, PhD, e colleghi nei dipartimenti di neurologia (Michael Hayes, MD) e neurochirurgia (John Rolston, MD, PhD, ricercatore principale della sperimentazione di fase 1) presso il Brigham and Women’s Hospital. Isacson non è direttamente coinvolto nella sperimentazione clinica perché è il detentore del brevetto innovativo della tecnologia e anche un co-fondatore di Oryon Cell Therapies, che ha la licenza per questa tecnologia. La sperimentazione è diretta da Hallett e colleghi all’interno del sistema sanitario Mass General Brigham e delle sue istituzioni affiliate alla Harvard Medical School.
“È straordinario vedere come i ricercatori del nostro istituto riescano a portare nuovi trattamenti ai pazienti attraverso l’intero processo di laboratorio “dal banco al letto del paziente”, e ciò ispira molti ricercatori a perseguire in modo simile le loro intuizioni scientifiche e mediche per raggiungere i pazienti che ne hanno bisogno”, ha affermato Kerry Ressler MD, PhD , direttore scientifico presso il McLean Hospital.
La sperimentazione clinica di fase 1 in aperto sarà la prima di questo tipo a testare neuroni dopaminergici autologhi derivati dal sangue derivati da iPSC in pazienti con malattia di Parkinson ed è finanziata dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) del National Institute of Health. Il NINDS ha assegnato la sovvenzione altamente competitiva Cooperative Research to Enable and Advance Translational Enterprises for Biologics (CREATE Bio) per questo lavoro nel 2020.(30Science.com)
