Roma – Un processo di trapianto di midollo osseo co-sviluppato dai ricercatori del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center è sicuro ed efficace per gli adulti affetti da anemia falciforme, secondo i risultati di una sperimentazione completata presso il Johns Hopkins e circa 20 altri centri oncologici in tutto il paese e a Londra. Il trattamento, disponibile presso diversi centri medici degli Stati Uniti, è un’alternativa praticabile e meno costosa ai prodotti di terapia genica recentemente approvati per l’anemia falciforme, affermano gli autori.
Durante questo tipo di trapianto, chiamato trapianto di midollo osseo aploidentico a intensità ridotta, il midollo osseo viene donato da un donatore “semi-compatibile”, come un genitore, un fratello, un figlio, una nipote, uno zio, una zia o un cugino del paziente. Ciò significa che le proteine che aiutano il sistema immunitario del corpo a funzionare e che sono presenti nelle cellule del midollo di un donatore devono corrispondere almeno alla metà di quelle proteine presenti nelle cellule del ricevente per essere adatte e non attaccare il corpo del ricevente dopo il trapianto.
Prima del trapianto, i pazienti vengono trattati con basse dosi di chemioterapia e sottoposti a irradiazione corporea totale. Dopo il trapianto, viene somministrato loro ciclofosfamide (un farmaco per prevenire la malattia del trapianto contro l’ospite, in cui le cellule immunitarie nel midollo del donatore attaccano il nuovo ospite) e altri farmaci per un massimo di un anno.
Delle 42 persone con anemia falciforme grave sottoposte alla procedura durante la sperimentazione, il 95% era vivo due anni dopo il trapianto e l’88% è considerato guarito e non sta manifestando eventi correlati alla malattia. Questi risultati saranno pubblicati nel numero del 25 febbraio di The New England Journal of Medicine Evidence . I primi risultati sono stati presentati a dicembre 2023 durante la riunione annuale dell’American Society of Hematology.
Secondo gli autori, la sperimentazione dimostra un attecchimento molto elevato delle cellule donatrici e tassi di guarigione molto elevati.
“I nostri risultati con il trapianto allogenico sono altrettanto buoni o migliori di quelli che si vedono con la terapia genica”, afferma Richard Jones, MD , professore di oncologia, direttore del programma di trapianto di midollo osseo e co-direttore del programma di neoplasie ematologiche presso il Kimmel Cancer Center. La maggior parte delle persone affette da anemia falciforme è idonea al trapianto, che costa una frazione del prezzo della terapia genica, afferma.
“Molte persone, e forse la maggior parte degli adulti, non sono idonee alla terapia genica a causa della necessità di chemioterapia ad alte dosi che le persone con danni agli organi terminali non possono ricevere”, afferma Jones. “Il rischio di effetti collaterali a lungo termine sarà probabilmente più elevato con la terapia genica, sia in termini di danni agli organi che di rischio di leucemia”.
Un luogo comune errato in campo medico è che il trapianto per l’anemia falciforme richieda un donatore perfettamente compatibile e che possa causare una grave malattia del trapianto contro l’ospite e un’elevata mortalità, cosa che questo e altri studi hanno dimostrato non essere vera, afferma il coautore dello studio , MD, Robert Brodsky , professore di medicina e oncologia presso la Johns Hopkins Family e direttore della divisione di ematologia presso la facoltà di medicina della Johns Hopkins University.
Il trapianto è un’opzione molto meno costosa per i centri medici e i pazienti, afferma Brodsky. Con un trapianto, i pazienti sono in ospedale per circa otto giorni, rispetto alle sei-otto settimane della terapia genica. Inoltre, “il numero mediano di trasfusioni per un paziente sottoposto a terapia genica è 50, mentre il numero mediano di trasfusioni dopo un trapianto di midollo osseo aploidentico è sei. Viene eseguito quasi interamente in regime ambulatoriale”, afferma.
Un articolo di revisione che confronta il trapianto di midollo osseo allogenico e la terapia genica, di cui Jones e Brodsky sono co-autori, è stato pubblicato nel numero del 25 febbraio della rivista Blood Advances . L’articolo dimostra che il costo stimato della terapia genica è di 2-3 milioni di dollari, rispetto ai circa 467.747 dollari di un trapianto.
L’età media dei partecipanti alla sperimentazione di fase II, che si è svolta dal 2017 al 2021, era di 22 anni; il 59% era di sesso maschile, il 92% era di razza nera e il 4% era ispanico. Il tempo medio di follow-up è stato di 37 mesi. Gli effetti collaterali gravi sono stati rari e hanno incluso tre fallimenti del trapianto, malattia del trapianto contro l’ospite da moderata a grave (22%) e due decessi nel primo anno dopo il trapianto (uno per COVID-19).
Secondo i Centri federali per il controllo e la prevenzione delle malattie, l’anemia falciforme, una dolorosa malattia del sangue in cui i globuli rossi hanno la forma di mezzelune anziché di dischi e tendono a ostruire i vasi sanguigni, colpisce circa 100.000 americani (principalmente neri).
La sperimentazione clinica è stata sostenuta e sponsorizzata dal Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network, dai National Institutes of Health, dal National Heart, Lung and Blood Institute e dal National Cancer Institute (sovvenzioni U10HL069294 e U24HL138660).(30Science.com)
