Roma – I ricercatori dell’ospedale universitario di Bonn (UKB), dell’Università di Bonn e della FAU Erlangen-Norimberga hanno identificato la proteina di membrana MLC1 come un potenziale antigene bersaglio nella sclerosi multipla (SM). Per fare ciò, il team ha utilizzato una nuova combinazione di tecniche moderne. I risultati del lavoro sono stati ora pubblicati sulla rinomata rivista “Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation“.
L’infiammazione nel cervello e nel midollo spinale è caratteristica della sclerosi multipla (SM). Ciò è causato dall’attacco delle cellule immunitarie del corpo alle guaine mieliniche dei nervi. Il successo delle terapie di deplezione delle cellule B, che rimuovono specificamente le cellule B dal corpo, mostra il loro significativo contributo all’attività della malattia della SM. “L’antigene bersaglio della SM è da tempo un mistero e sembra che non ci sia un singolo antigene bersaglio definito”, ha affermato Stefanie Kürten, Direttrice generale dell’Istituto anatomico presso l’UKB. È anche membro della Transdisciplinary Research Area (TRA) ‘Life & Health’ e dell’Immunosensation2 Cluster of Excellence presso l’Università di Bonn. Di recente, l’antigene GlialCAM è stato identificato come rilevante per la SM. Ciò è particolarmente interessante perché esiste una connessione con un’infezione con il virus di Epstein-Barr, che è considerato un fattore di rischio per la SM.Il team di ricerca della Prof. ssa Kürten ha combinato la tecnica di stimolazione delle cellule B delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) con un microarray proteico a livello di proteoma umano. L’hanno utilizzato per testare la risposta delle cellule B dei pazienti con SM rispetto a individui sani o pazienti con altre malattie neuroinfiammatorie o neurodegenerative. “Una delle proteine più colpite è stata MLC1, motivo per cui ci siamo concentrati su di essa”, afferma il co-primo autore Raffael Dahl della FAU Erlangen-Norimberga. La co-prima autrice Alicia Weier, dottoranda presso la Neuroanatomia dell’Università di Bonn presso l’UKB, aggiunge: “Inoltre, è un candidato molto interessante perché la proteina è espressa su astrociti e neuroni. MLC1 è anche un partner di legame di GlialCAM”.
Il team di ricerca è stato in grado di confermare il concetto esistente di una risposta autoimmune estremamente diversificata nella SM. Hanno trovato una risposta anticorpale significativamente aumentata contro MLC1 nelle colture di cellule B e nei campioni di siero di pazienti con SM. Hanno anche osservato titoli significativamente aumentati contro MLC1 nel liquido cerebrospinale di pazienti con malattie neuroinfiammatorie indotte da virus del sistema nervoso centrale. Inoltre, i ricercatori hanno identificato neuroni e astrociti come i principali tipi di cellule che esprimono MLC1 nel cervello dei pazienti con SM.
Studi futuri dovranno affrontare il valore diagnostico e prognostico degli anticorpi specifici di MLC1 nelle malattie neuroinfiammatorie come la SM e caratterizzare il ruolo dell’espressione di MLC1 da parte di neuroni e astrociti. “È interessante, ad esempio, vedere come le due molecole MLC1 e GlialCAM interagiscono tra loro, quale ruolo funzionale svolgono e se c’è una sequenza temporale di riconoscimento dell’antigene nel corso della SM”, afferma il Prof. Kürten. “Inoltre, la proteina MLC1 ha probabilmente rilevanza clinica oltre la SM.(30Science.com)