Roma – Un team di ricerca della Medical University of Vienna guidato da Maria Sibilia ha studiato una nuova terapia combinata contro il cancro. Questa terapia impiega la somministrazione sistemica dell’ormone tissutale interferone-I combinato con l’applicazione locale di Imiquimod. Questa combinazione ha mostrato risultati promettenti in tumori accessibili per via topica come modelli di melanoma e cancro al seno: la terapia ha portato alla morte delle cellule tumorali nei siti trattati e ha attivato simultaneamente il sistema immunitario adattativo per combattere anche le metastasi distanti. I risultati pubblicati sulla rivista di punta Nature Cancer potrebbero migliorare il trattamento di tumori superficiali come il melanoma e il cancro al seno.
Negli ultimi anni, le immunoterapie hanno avuto un notevole successo nel trattamento e nella cura di un’ampia gamma di tumori. Tuttavia, per alcuni pazienti, questi agenti non sono ancora sufficientemente efficaci. Come parte di uno studio preclinico, Maria Sibilia, responsabile del Center for Cancer Research presso la Medical University of Vienna, ha quindi studiato gli effetti di un’immunoterapia combinata costituita dalla somministrazione sistemica dell’ormone tissutale interferone (IFN)-I e dalla terapia locale con imiquimod. L’imiquimod è un principio attivo che attiva i recettori innati TLR7/8 e viene utilizzato per trattare i carcinomi basocellulari. I ricercatori hanno utilizzato vari modelli tumorali preclinici di topi di melanoma e cancro al seno. Ciò che entrambi i tumori hanno in comune è che sono accessibili alla terapia locale e spesso formano metastasi a distanza.
Le immunoterapie utilizzano il sistema immunitario del corpo per combattere le cellule tumorali. Le cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC), che vengono attivate da Imiquimod tramite TLR7/8, svolgono un ruolo importante in questo processo. Lo studio ha dimostrato che l’imiquimod orale stimola le pDC a produrre l’ormone tissutale IFN-I. Ciò ha sensibilizzato altre cellule dendritiche e macrofagi nell’ambiente tumorale alla terapia topica con imiquimod, che ha inibito la formazione di nuovi vasi sanguigni tramite la citochina IL12, portando alla morte delle cellule tumorali.
L’immunoterapia combinata non ha avuto effetto solo sui tumori trattati, ma anche sulle metastasi a distanza. Ha ridotto la formazione di nuove metastasi, prevenendo così le ricadute tumorali e aumentando la sensibilità dei melanomi agli inibitori dei checkpoint.
“Questi risultati dimostrano che la combinazione di trattamento sistemico con imiquimod o IFN-I e terapia topica con imiquimod ha il potenziale per ampliare le opzioni di trattamento per i pazienti e migliorare i risultati della terapia nei tumori localmente accessibili come il melanoma o il cancro al seno”, sottolinea Maria Sibilia.
“Il trattamento topico del tumore primario con imiquimod è essenziale affinché questa terapia di combinazione con IFN-I sistemico sia efficace nel sito trattato e anche per eliminare le metastasi a distanza”, aggiunge Philipp Novoszel, MedUni Vienna, uno dei primi autori dello studio.
I risultati suggeriscono che questa strategia terapeutica ha il potenziale per migliorare i risultati del trattamento nei tumori superficiali e quindi localmente accessibili, come il melanoma e il cancro al seno, da un lato attraverso la morte delle cellule tumorali associata alla terapia nei tumori trattati localmente, ma anche attraverso l’induzione di una risposta immunitaria antitumorale indotta dalle cellule T nelle metastasi a distanza, che è ulteriormente potenziata dagli inibitori dei checkpoint.
“Il nostro obiettivo è continuare a sviluppare strategie immunoterapeutiche per migliorare le prospettive a lungo termine per i pazienti che non rispondono ancora bene a questi agenti”, afferma Maria Sibilia, che è anche vicedirettrice del Comprehensive Cancer Center di MedUni Vienna e dell’Ospedale universitario di Vienna.
“Dato che l’interferone sistemico è una nota terapia contro il cancro e le cellule dendritiche vengono attivate in modo simile ai nostri modelli preclinici, crediamo che la nuova terapia combinata possa mostrare un effetto nei pazienti”, aggiunge Martina Sanlorenzo, dermato-oncologa presso MedUni Vienna e co-prima autrice dello studio. (30Science.com)
