Roma – Un vaccino somministrato per via endovenosa fornisce ulteriore sicurezza e protezione contro la tubercolosi (TBC) nei macachi, suggerisce una nuova ricerca dell’Università di Pittsburgh pubblicata oggi su Nature Microbiology .
I meccanismi di sicurezza integrati aggirano la possibilità di un’autoinfezione accidentale con micobatteri indeboliti, offrendo un modo sicuro ed efficace per combattere la malattia che l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha definito la più mortale del 2024.
“Sebbene l’idea di una vaccinazione endovenosa con un vaccino vivo possa sembrare spaventosa, è stata molto efficace nei nostri studi precedenti su primati non umani. Qui, ci siamo concentrati sull’aspetto della sicurezza della vaccinazione endovenosa e abbiamo utilizzato un ceppo di micobatteri che si autodistrugge una volta somministrato agli animali. Con nostra sorpresa, è stato uguale o leggermente migliore del normale vaccino contro la tubercolosi nel proteggere le scimmie dall’infezione, fornendo un’immunità sterilizzante in quasi tutti gli animali”, ha affermato JoAnne Flynn, Ph.D., illustre professore e presidente di microbiologia e genetica molecolare a Pitt. “La forma attenuata viva dei micobatteri non ha bisogno di essere viva per molto tempo per fornire una protezione eccezionale e con questo ceppo non c’è sostanzialmente alcuna possibilità di un’infezione derivata dal vaccino, anche in un ospite immunocompromesso”.
Nonostante l’attuale onere globale per la salute pubblica dovuto alla TB, mancano strategie di protezione sicure ed efficaci contro l’infezione. Il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG), che prende il nome dai suoi sviluppatori, contiene micobatteri inattivati che infettano il bestiame e rimane l’unica strategia di vaccinazione contro l’infezione negli esseri umani. Iniettato nella pelle, fornisce solo una protezione parziale contro la TB nei bambini piccoli e nessuna protezione negli adulti.
Per sviluppare un approccio vaccinale più efficace a livello universale, Flynn ha collaborato con i colleghi della Cornell University. Nel precedente lavoro di Flynn sui macachi con i collaboratori dei National Institutes of Health, i ricercatori hanno visto una riduzione di 100.000 volte del carico batterico nei polmoni degli animali a cui era stato somministrato il vaccino BCG per via endovenosa rispetto alla via intradermica standard. Nove animali su 10 non mostravano alcuna infiammazione nei polmoni.
Per migliorare la sicurezza della somministrazione di BCG EV nel nuovo studio, i ricercatori hanno progettato due meccanismi integrati che istruiscono le particelle di BCG a dissolversi o in caso di esposizione all’antibiotico doxiciclina o quando si interrompe il trattamento cronico con doxiciclina. Gli esperimenti sui topi hanno dimostrato che il vaccino BCG contenente questo doppio interruttore di sicurezza protegge gli animali dalla TB in modo paragonabile a una vaccinazione BCG standard, ma ha il vantaggio aggiuntivo di un’eliminazione più rapida e di una maggiore sicurezza, anche per i topi immunodepressi.
Nelle scimmie macaco, il vaccino BCG autodistruttivo aggiornato ha causato una risposta immunitaria ancora più forte e una migliore protezione contro la tubercolosi rispetto a un’iniezione standard di BCG per via endovenosa. Nessuna delle scimmie che ha ricevuto il vaccino BCG aggiornato ha avuto un livello rilevabile di infiammazione polmonare otto settimane dopo essere stata infettata da Mycobacterium tuberculosis vivo. Inoltre, sei scimmie su otto non hanno avuto tracce di M. tuberculosis vivo recuperabile rispetto a due scimmie su otto che hanno ricevuto il BCG standard per via endovenosa.
Nonostante le ulteriori sfide poste dai test clinici necessari per estendere l’uso del vaccino BCG aggiornato agli esseri umani, i ricercatori sono ottimisti.
“Ci auguriamo che questo ceppo BCG ‘kill switch’ possa limitare i problemi di sicurezza legati alla somministrazione del vaccino per via endovenosa e fornire un’opzione per una via di vaccinazione più sicura ed efficace per gli individui immunodepressi”, ha affermato Flynn.(30Science.com)
