Roma – I ricercatori di organizzazioni africane ed europee hanno pubblicato i risultati di uno studio clinico di fase II/III che valuta un nuovo trattamento contro gli elminti trasmessi dal suolo (STH), un gruppo di parassiti intestinali che affliggono 1,5 miliardi di persone in tutto il mondo. Il nuovo farmaco, una coformulazione a dose fissa (FDC) di albendazolo e ivermectina, ha dimostrato sicurezza e un’efficacia superiore rispetto allo standard attuale. Questi risultati, pubblicati sulla rivista Lancet Infectious Diseases , avvicinano questo innovativo strumento farmacologico alla disponibilità nei paesi endemici.
Gli elminti trasmessi dal suolo sono un gruppo di parassiti intestinali che infettano gli esseri umani attraverso il contatto con suolo, acqua o cibo contaminati, spesso gravando maggiormente sulle comunità meno privilegiate. Possono causare diversi sintomi gastrointestinali, malnutrizione e anemia, che ostacolano la frequenza scolastica dei bambini e la capacità di lavorare degli adulti, perpetuando il ciclo di povertà per gli individui e le comunità colpite .
La Roadmap 2021-2030 dell’OMS per l’STH mira alla sua eliminazione come problema di salute pubblica prima della fine del decennio. Tra le altre misure, la roadmap raccomanda campagne periodiche di somministrazione di massa di farmaci (MDA) nelle aree ad alta prevalenza, che di solito si traducono in cicli di trattamento annuali o biennali con una singola compressa a dose fissa di albendazolo, un medicinale antielmintico.
La monoterapia con albendazolo ha mostrato un’elevata efficacia contro tre specie di STH: Ascaris lumbricoides , Necator americanus e Ancylostoma duodenale , ma non è altrettanto efficace per le altre due, Trichuris trichiura e Strongyloides stercoralis . T. trichiura è la seconda specie di STH in prevalenza, con una stima di 460 milioni di persone colpite in tutto il mondo, mentre S. stercoralis colpisce almeno 300 milioni di persone. L’integrazione di albendazolo con ivermectina, un farmaco antiparassitario considerato il trattamento di scelta per S. stercoralis , migliora significativamente l’esito contro T. trichiura mantenendo l’efficacia per il resto. Inoltre, l’uso di due farmaci con diverse modalità di azione può ridurre il rischio di comparsa di resistenza.
L’associazione di albendazolo e ivermectina porta a un controllo più ampio delle cinque specie di STH considerate nella Roadmap OMS 2021-2030, ma complica la logistica delle campagne MDA perché quest’ultimo farmaco viene dosato individualmente. Secondo le attuali raccomandazioni, l’altezza o il peso di ogni persona vengono misurati prima di somministrare fino a 4 compresse extra, con l’obiettivo di raggiungere una dose di 200 µg di ivermectina per ogni kg di peso. Ad esempio, una persona di 45 kg assumerebbe 3 compresse da 3 mg di ivermectina per una dose totale di 9 mg.
“L’innovazione chiave dietro questa coformulazione è dimostrare che l’ivermectina può essere utilizzata anche a dosi fisse, come l’albendazolo”, afferma Alejandro Krolewiecki, MD, Direttore dell’innovazione presso la Fondazione Mundo Sano, che ha guidato la sperimentazione clinica. Prima di questa sperimentazione clinica fondamentale, diversi studi avevano confermato la sicurezza dell’ivermectina a dosi significativamente superiori a 200 µg/kg.
L’FDC testato nella sperimentazione clinica include albendazolo e ivermectina in un’unica pillola a dose fissa, quindi offre la logistica più semplice dell’attuale approccio di una pillola a persona e l’efficacia migliorata della strategia di combinazione . “Fornisce uno strumento che può affrontare anche Strongyloides stercoralis e Trichuris trichiura , ma è facile da integrare con programmi in corso”, spiega Krolewiecki. “Può dare ai paesi endemici la possibilità di puntare agli obiettivi di eliminazione di STH, mentre l’albendazolo da solo non può”.
La sperimentazione clinica, denominata “studio ALIVE”, si è svolta tra il 2022 e il 2023 nelle aree endemiche di STH di Etiopia, Kenia e Mozambico. È stata condotta dal progetto STOP, un consorzio di 8 istituzioni africane ed europee finanziato dall’European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP) e guidato da ISGlobal. È iniziata come una fase II, focalizzata sulla valutazione della sicurezza all’interno di un piccolo gruppo di persone. Dopo che il team ha verificato l’ assenza di gravi effetti avversi, è passata alla fase III . Ha reclutato più persone e ha ampliato gli obiettivi dello studio per valutare sicurezza ed efficacia.
I ricercatori hanno curato 1.001 bambini in età scolare (dai 5 ai 18 anni) affetti da un’infezione attiva da elminti , assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: un gruppo di controllo trattato con la compressa standard di albendazolo, un altro trattato con una singola dose di FDC e un terzo gruppo che ha ricevuto tre dosi di FDC in tre giorni.
Lo studio ALIVE ha valutato l’efficacia misurata come tasso di guarigione (CR, la percentuale di individui infetti prima del trattamento e liberi dall’infezione dopo il trattamento) e tasso di riduzione delle uova (ERR, la percentuale di riduzione del numero di uova di parassiti nelle feci dopo il trattamento, rispetto al numero prima del trattamento) per anchilostomi ( Ancylostoma duodenale e Necator americanus ) e Trichuris trichiura . L’FDC ha ottenuto CR ed ERR comparabili per gli anchilostomi e CR ed ERR superiori per T. trichiura rispetto all’albendazolo.(30Science.com)
