Roma – Continuando i significativi progressi nel campo dello xenotrapianto, i chirurghi-scienziati della facoltà di medicina dell’Università del Maryland hanno fornito un’analisi approfondita sul secondo paziente al mondo a ricevere un organo di maiale geneticamente modificato. Lawrence Faucette, 58 anni, ha ricevuto un cuore di maiale presso l’Università del Maryland Medical Center nel 2023 per curare la sua insufficienza cardiaca allo stadio terminale. Ha vissuto per 40 giorni prima di decidere di rinunciare a ulteriori trattamenti dopo che il trapianto ha iniziato a fallire a causa del rigetto.
Il rapporto che documenta le intuizioni ricavate dall’esperienza del signor Faucette, secondo ricevente di xenotrapianto cardiaco al mondo, è stato pubblicato oggi sulla rivista Nature Medicine. L’articolo documenta i primi segni di rigetto del cuore di maiale modificato con 10 geni nella prima biopsia eseguita circa due settimane dopo l’intervento. Fornisce importanti lezioni apprese e potenziali nuovi percorsi da seguire mentre i chirurghi degli xenotrapianti si preparano per le prossime sperimentazioni cliniche negli anni a venire.
“Abbiamo compiuto un altro importante passo avanti nella ricerca per affrontare la carenza globale di cuori di donatori e abbiamo scoperto ancora una volta che il cuore suino ha dimostrato un’eccellente funzione sistolica e diastolica durante le prime settimane dopo il trapianto”, ha affermato il co-responsabile dello studio e primo autore Bartley P. Griffith, MD , che ha trapiantato chirurgicamente il cuore di maiale sia nel primo che nel secondo paziente presso l’UMMC. Il dott. Griffith è il professore distinto Thomas E. e Alice Marie Hales in chirurgia dei trapianti, vicepresidente dell’innovazione del dipartimento di chirurgia e direttore clinico del programma di xenotrapianto cardiaco presso l’UMSOM. “Grazie al coraggio del signor Faucette e della sua amorevole famiglia, abbiamo una comprensione più chiara delle modifiche che possiamo apportare per andare avanti e raggiungere un successo a lungo termine”.
Il signor Faucette era affetto da una malattia cardiaca in fase terminale ed è stato ritenuto non idoneo a un trapianto tradizionale con un cuore umano a causa della sua preesistente malattia vascolare periferica e delle complicazioni con emorragia interna. Questo trapianto era l’unica opzione disponibile per il signor Faucette, che stava affrontando una morte quasi certa per insufficienza cardiaca.
“Siamo onorati della nostra esperienza, non solo per ciò che abbiamo imparato, ma anche per aver assistito alla forza e alla grazia dei nostri due pazienti e delle loro famiglie”, ha affermato il co-responsabile dello studio e autore corrispondente Muhammad M. Mohiuddin, MD , professore di chirurgia, programma e direttore scientifico del programma di xenotrapianto cardiaco presso l’UMSOM e presidente dell’International Xenotransplantation Association. “Il loro sacrificio ha prodotto intuizioni scientifiche cruciali su come noi e altri dovremmo procedere per imparare a prevenire il fallimento dell’innesto nei futuri trapianti”.
Attraverso la loro indagine, gli autori dello studio hanno determinato che questo caso sottolinea la necessità di una ricerca continua per superare sfide come il rigetto mediato da anticorpi. Nonostante la selezione di un paziente con bassi anticorpi anti-maiale preesistenti, il team di trapianto ha riscontrato un aumento di questi anticorpi, che ha causato danni al cuore e alla fine ha portato al fallimento del trapianto. Ulteriori trapianti potrebbero richiedere una deplezione e una soppressione più aggressive di questi anticorpi. Queste indagini hanno ulteriormente elaborato l’influenza di altri meccanismi mediati dal sistema immunitario nel fallimento del trapianto.
“Nonostante le battute d’arresto legate al rigetto immunologico dopo poche settimane, lo xenotrapianto e la donazione di organi da viventi correlati rimangono i nostri percorsi più praticabili verso una disponibilità sostenibile di organi per soddisfare le esigenze delle nostre popolazioni anziane”, ha affermato Mark T. Gladwin, MD , John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor e Preside dell’UMSOM e Vicepresidente per gli Affari Medici, Università del Maryland, Baltimora. “Abbiamo sicuramente affrontato sfide simili nei primi giorni del trapianto di organi solidi. I nostri medici-scienziati continuano a lavorare per una migliore comprensione di come prevenire il rigetto di organi suini nonostante l’immunosoppressione aggressiva e i primi risultati chirurgici ed emodinamici di successo”.
“Continuiamo a imparare molto da questi interventi chirurgici pionieristici e siamo grati a United Therapeutics per il loro supporto al nostro lavoro mentre aiutiamo ad avvicinare il campo dello xenotrapianto a diventare una realtà clinica”, ha affermato la coautrice dello studio Christine Lau, MD, MBA, professoressa Dr. Robert W. Buxton, presidente del dipartimento di chirurgia presso l’UMSOM e chirurgo capo presso l’UMMC.
Bert W. O’Malley, MD, Presidente e CEO dell’UMMC ha aggiunto : “Le intuizioni acquisite dal viaggio del Sig. Faucette, insieme agli insegnamenti del nostro primo ricevente di trapianto di cuore di maiale, servono da faro che guida la nostra continua ricerca per superare gli ostacoli di questo progresso medico trasformativo. Continuiamo a essere ispirati dal Sig. Faucette, non solo dalla sua spinta a far progredire la scienza dello xenotrapianto, ma anche dalla gratitudine che ha espresso ai membri del team dell’UMMC che si sono presi cura di lui”.(30Science.com)
