Roma – Le donne che sviluppano depressione post-partum (PPD) potrebbero avere livelli caratteristici di steroidi neuroattivi, molecole derivate dall’ormone progesterone, nel sangue durante il terzo trimestre di gravidanza, secondo un nuovo studio condotto dai ricercatori della Weill Cornell Medicine e dell’Università della Virginia. Queste molecole influenzano la risposta allo stress e la regolazione emotiva del cervello. I risultati, pubblicati su Neuropsychopharmacology , suggeriscono che questo potrebbe fornire un modo per identificare le donne a rischio di PPD prima che i sintomi si manifestino, consentendo ai medici di intervenire prima. La depressione post-partum, una grave depressione che si verifica dopo il parto, colpisce il 10-15% delle neomamme, causando lotte emotive che possono avere un impatto sia sul genitore che sul bambino per anni. I sintomi includono difficoltà a legare con il bambino, sentimenti di disperazione e tristezza, stanchezza, perdita di appetito, difficoltà a dormire, per citarne alcuni.
“Il post-partum è l’unico momento nella vita delle persone in cui sappiamo che c’è un fattore scatenante biologico che garantisce che una certa percentuale di persone si ammalerà”, ha affermato la dott. ssa Lauren Osborne , professoressa associata di ostetricia e ginecologia e di psichiatria presso la Weill Cornell Medicine, che ha co-diretto lo studio. “Se riusciamo a districare questa biologia e a trovare dei predittori per essa, non solo aiuteremo le donne, ma potremmo anche fare un passo avanti nel tentativo di trovare dei predittori anche per altre malattie psichiatriche”.
Co-responsabile di questa ricerca, la dott. ssa Jennifer Payne, professoressa e vicepresidente della ricerca in psichiatria e scienze neurocomportamentali presso l’Università della Virginia, ha anche trascorso anni alla ricerca delle basi biologiche che portano alla depressione clinica maggiore. “Studiare la depressione post-partum ci offre un modo per identificare i cambiamenti biologici che si verificano prima che una persona diventi depressa perché il momento della depressione post-partum è prevedibile”, ha aggiunto.
“Molti articoli hanno confrontato le medie dei livelli di steroidi neuroattivi con le medie dell’umore nel tempo, il che ci dice solo che esiste una correlazione biologica ma non ci aiuta clinicamente”, ha affermato il dott. Osborne.
Per colmare questa lacuna, i ricercatori hanno limitato il loro studio a 136 donne che non erano depresse durante la gravidanza e hanno misurato i livelli di steroidi neuroattivi nei loro campioni di sangue in momenti specifici durante il secondo e il terzo trimestre. Hanno anche eseguito un follow-up con dati clinici fino a nove mesi dopo la nascita. Trentatré partecipanti hanno sviluppato sintomi di depressione nel periodo postpartum. “Mentre la depressione può manifestarsi in momenti diversi durante e dopo la gravidanza, quell’esordio precoce, tra le 4 e le 6 settimane, è un’entità biologicamente distinta”, ha spiegato il dott. Osborne.
Lo studio si è concentrato sull’ormone progesterone e sul suo percorso metabolico come potenziali sospetti nella depressione postpartum. Due steroidi neuroattivi derivati dal progesterone che sembrano influenzare il rischio di sviluppare PPD sono il pregnanolone e l’isoallopregnanolone. Il pregnanolone agisce sul recettore GABA-A per fornire effetti calmanti e ridurre lo stress. Al contrario, l’isoallopregnanolone interagisce con il recettore GABA-A per aumentare lo stress.
Lo studio ha determinato che nel terzo trimestre, gli individui che hanno sviluppato PPD avevano un rapporto pregnanolone/progesterone più basso e un rapporto isoallopregnanolone/pregnanolone più alto rispetto a quelli che non lo hanno sviluppato. Livelli elevati di progesterone nella tarda gravidanza sono stati anche associati a un rischio più elevato di PPD, indicando un metabolismo ridotto del progesterone nei suoi benefici prodotti a valle.
“Se fossimo in grado di replicare questi risultati, allora questo potrebbe ragionevolmente diventare un test clinico in grado di predire lo sviluppo di malattie future”, ha affermato il dott. Osborne.
Sebbene non sia chiaro il motivo per cui alcune donne sviluppano PPD, questi risultati suggeriscono che potrebbe esserci uno squilibrio nel metabolismo del progesterone. Quando ciò ha portato a un eccesso di progesterone o a una metabolizzazione preferenziale in isoallopregnanolone anziché in metaboliti positivi, quelle donne avevano quattro volte più probabilità di sviluppare PPD. Ciò potrebbe essere correlato all’attività relativa di due enzimi (3α-HSD e 3β-HSD) che aiutano a convertire il progesterone in pregnanolone e isoallopregnanolone.
Attualmente, due nuovi trattamenti, brexanolone e zuranolone, possono essere prescritti una volta che a qualcuno è stata diagnosticata la PPD. I risultati dello studio aprono la porta a un potenziale trattamento preventivo per le donne incinte i cui esami del sangue rivelano livelli di steroidi neuroattivi associati a un rischio aumentato di depressione post-partum. “Non sappiamo se questi farmaci funzionerebbero come misura preventiva per le persone a rischio di sviluppare depressione post-partum, ma in base ai nostri risultati, hanno il potenziale per prevenire lo sviluppo della depressione post-partum”, ha affermato il dott. Osborne.
I ricercatori hanno in programma di replicare le loro scoperte in un gruppo più ampio e diversificato di pazienti. Inoltre, il dott. Osborne, il dott. Payne e i loro team determineranno cosa avviene nel percorso metabolico del progesterone prima che si sviluppi la depressione postpartum, misurando direttamente i livelli dei due enzimi che convertono il progesterone nei suoi metaboliti.(30Science.com)
