Roma – Individuato un colpevole insidioso che aiuta le cellule tumorali a eludere la terapia con cellule CAR-T. A farlo gli scienziati della City of Hope, una delle più grandi e avanzate organizzazioni di ricerca e cura del cancro negli Stati Uniti, il cui National Medical Center è stato nominato tra i primi 5 centri nazionali per il cancro da US News & World Report. Lo studio, pubblicato oggi sulla rivista Cell, potrebbe portare a terapie più personalizzate che migliorano la sopravvivenza dei pazienti oncologici. La terapia con cellule CAR T sfrutta il sistema immunitario per cercare e uccidere le cellule tumorali. Questo trattamento è utilizzato in alcuni tipi di leucemia e linfoma, tumori del sangue.
Struttura che mostra i siti bersaglio della proteina YTHDF2 scoperta da City of Hope.
Credito
Laboratorio del dottor Jianjun Chen / Città della speranza
Tuttavia, alcune cellule tumorali astute hanno imparato a nascondersi dal sistema immunitario per evitare la distruzione. I ricercatori hanno identificato una proteina chiamata YTHDF2 che svolge un ruolo da protagonista nell’avanzamento dello sviluppo dei tumori del sangue. City of Hope ha quindi creato un nuovo composto medicinale, chiamato CCI-38, che prende di mira e sopprime YTHDF2, riducendo la crescita dei tumori del sangue aggressivi. L’approccio migliora la probabilità di successo del trattamento del cancro. “Riteniamo che l’uso di CCI-38 per colpire YTHDF2 migliorerà significativamente l’efficacia della terapia con cellule CAR T sulle cellule tumorali del sangue”, ha affermato Jianjun Chen, titolare della cattedra di biologia dei sistemi presso la Simms/Mann Family Foundation e direttore del Center for RNA Biology and Therapeutics presso il Beckman Research Institute di City of Hope. “Una delle sfide nel trattamento dei tumori del sangue è un fenomeno chiamato ‘fuga dell’antigene’: un bersaglio chiave per queste terapie è una proteina chiamata CD19 presente sulle cellule tumorali”, ha aggiunto Chen, autore corrispondente del nuovo studio. Tuttavia, nel 28-68% dei casi, le cellule tumorali riducono o perdono questo marcatore CD19, rendendo i trattamenti meno efficaci. Sebbene i ricercatori stiano lavorando su strategie per colpire più componenti, quasi la metà dei pazienti è ancora affetta da questo problema. YTHDF2 attiva i geni che aiutano le cellule cancerose a produrre una fonte di energia stabile per alimentare la capacità delle cellule di crescere e diffondersi. Inoltre, questa proteina aiuta le cellule cancerose a nascondersi riducendo la presenza di biomarcatori antigenici che normalmente attivano il sistema immunitario per rilevare e attaccare il cancro. Infine, l’eccesso di YTHDF2 funziona come il morso di un lupo mannaro per trasformare le cellule del sangue da sane a cancerose negli studi sui topi. “Ridurre la necessità di trattamenti di follow-up potrebbe portare a una migliore sopravvivenza a lungo termine e a meno ricadute per i nostri pazienti, riducendo al contempo gli effetti collaterali e i costi medici”, ha affermato Xiaolan Deng, professore associato di ricerca in biologia dei sistemi presso il Beckman Research Institute di City of Hope e coautore corrispondente dello studio. City of Hope, leader riconosciuto nelle terapie con cellule CAR T per il glioblastoma e altri tumori, ha curato più di 1.600 pazienti da quando il suo programma CAR T è iniziato alla fine degli anni Novanta. L’istituzione continua ad avere uno dei programmi di ricerca clinica sulle cellule CAR T più completi al mondo. “Svelare la biologia alla base della funzione di YTHDF2 ci aiuterà a sviluppare nuove strategie per impedire alle cellule tumorali di sfuggire alla sorveglianza immunitaria”, ha affermato Zhen-Hua Chen, scienziato dello staff in biologia dei sistemi presso il Beckman Research Institute di City of Hope e primo autore dello studio. “Ciò potrebbe portare ad approcci personalizzati per i pazienti i cui tumori del sangue non rispondono al trattamento iniziale o che recidivano dopo la risposta iniziale all’immunoterapia basata sulle cellule T”, ha aggiunto Chen. Il gruppo di City of Hope ha depositato una domanda di brevetto che copre aspetti critici di questo lavoro, che ha implicazioni per il miglioramento dell’assistenza per i pazienti con altri tumori e gravi malattie autoimmuni. La prossima fase della ricerca si concentrerà sul miglioramento della sicurezza e dell’efficacia di CCI-38, esplorando nuovi metodi per espellere YTHDF2 dalle cellule tumorali e sviluppando sperimentazioni cliniche. (30Science.com)
