Roma – I ricercatori dell’University of Michigan Health Rogel Cancer Center hanno scoperto il motivo principale per cui una proteina solitamente normale si altera e alimenta il cancro. Hanno scoperto che la proteina NSD2 altera la funzione del recettore degli androgeni , un importante regolatore dello sviluppo normale della prostata. Quando il recettore degli androgeni si lega a NSD2, provoca una rapida divisione e crescita cellulare che porta al cancro alla prostata. Lo studio, pubblicato su Nature Genetics , potrebbe suggerire un nuovo modo per colpire terapeuticamente il cancro alla prostata.
I risultati illuminano un fenomeno non compreso in precedenza. La normale funzione del recettore degli androgeni è quella di definire lo sviluppo della prostata. Comunica alle cellule di smettere di crescere e mantenere una prostata normale. Ma nel cancro, il recettore degli androgeni fa l’opposto: comunica alle cellule di continuare a crescere e guidare lo sviluppo del cancro.
“Il nostro studio è una delle prime spiegazioni molecolari per questa dualità funzionale del recettore degli androgeni”, ha affermato il primo autore dello studio Abhijit Parolia, Ph.D. , Rogel fellow e professore associato di patologia presso la Michigan Medicine. “NSD2 è un collaboratore specifico del cancro del recettore degli androgeni che essenzialmente riprogramma la sua attività per supportare lo sviluppo del cancro alla prostata”.
I ricercatori hanno iniziato con uno screening CRISPR per cercare cofattori coinvolti nel recettore degli androgeni e nel cancro alla prostata. Hanno scandagliato l’enhanceosoma, un complesso di proteine multiple, tra cui fattori di trascrizione e altri fattori epigenetici, che si assemblano sul DNA in siti specifici per guidare l’espressione dei geni. Questo è stato messo a confronto con quello che viene chiamato neo – enhanceosoma. È un meccanismo analogo, ma i fattori di trascrizione che causano il cancro trovano la loro strada, riorganizzano l’assemblaggio attento e guidano l’espressione dei programmi che causano il cancro.
Il recettore degli androgeni si trova in genere lungo una linea specifica di siti all’interno del DNA. Quando è presente NSD2, riorganizza il punto in cui il recettore degli androgeni “enhanceosoma” si trova sul DNA, posizionandolo accanto ai siti occupati da geni e driver noti che causano il cancro.
“Questo è il meccanismo attorno ai geni che sappiamo essere coinvolti nello sviluppo del cancro alla prostata, tra cui il recettore degli androgeni, ERG e FOXA1. Tutti usano questo meccanismo per regolare l’espressione oncogenica. Stiamo lavorando per colpire indirettamente i geni di interesse influenzando questi componenti epigenetici come NSD2”, ha affermato il coautore senior dello studio Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D. , direttore del Michigan Center for Translational Pathology e SP Hicks Professor of Pathology presso la Michigan Medicine.
I ricercatori hanno scoperto che l’NSD2 è espresso nelle cellule del cancro alla prostata, ma non nelle cellule normali della prostata. In precedenza si sapeva che l’NSD2 era coinvolto nel cancro alla prostata metastatico. Questo è il primo studio a dimostrare che è fondamentale per la fase iniziale dello sviluppo del cancro alla prostata.
Il team ha utilizzato diversi metodi per abbattere o bloccare l’espressione di NSD2 nelle cellule del cancro alla prostata e ha scoperto che ciò riporta le cellule a uno stato più normale, rallentando la crescita e la diffusione delle cellule cancerose ma non eliminando il cancro. Hanno scoperto che una proteina correlata chiamata NSD1 funziona insieme a NSD2.(30Science.com)
