Terapia a base di dopamina allevia i sintomi Alzheimer nei topi

Roma – Il trattamento con dopamina potrebbe alleviare i sintomi dell’Alzheimer. Almeno questo è quanto emerso da uno studio condotto sui topi dallo scienziato Takaomi Saido e dal suo team di ricerca presso il RIKEN Center for Brain Science (CBS) in Giappone. Pubblicato sulla rivista scientifica Science Signaling il 6 agosto, lo studio esamina il ruolo della dopamina nel promuovere la produzione di neprilisina, un enzima in grado di scomporre le placche dannose che si accumulano nel cervello dei malati e che sono il segno distintivo della malattia di Alzheimer. Se si riscontrassero risultati simili negli studi clinici sull’uomo, questo trattamento potrebbe portare a un modo fondamentalmente nuovo di trattare la malattia. La formazione di placche attorno ai neuroni è uno dei primi segni della malattia di Alzheimer, che spesso inizia decenni prima che vengano rilevati i sintomi comportamentali come la perdita di memoria. Queste placche sono formate da pezzi del peptide beta-amiloide che si accumulano nel tempo. Nel nuovo studio, i ricercatori si sono concentrati sull’enzima neprilisina perché esperimenti precedenti hanno dimostrato che la manipolazione genetica che produce un eccesso di neprilisina nel cervello, un processo chiamato sovraregolazione, ha portato a un minor numero di placche di beta-amiloide e a un miglioramento della memoria nei topi. Mentre manipolare geneticamente i topi per produrre neprilisina è utile a livello sperimentale, per curare le persone affette dalla malattia, abbiamo bisogno di un modo per farlo usando farmaci. Le pillole o le iniezioni di neprilisina non sono fattibili perché non possono entrare nel cervello dal flusso sanguigno. Il primo passo nel nuovo studio è stato quindi un noioso screening di molte molecole per determinare quali possono naturalmente sovraregolare la neprilisina nelle parti corrette del cervello. Le ricerche precedenti del team li hanno portati a restringere la ricerca agli ormoni prodotti dall’ipotalamo e hanno scoperto che l’applicazione di dopamina alle cellule cerebrali coltivate in una capsula di Petri ha prodotto livelli aumentati di neprilisina e livelli ridotti di beta-amiloide fluttuante. Ora i ricercatori hanno inserito nei cervelli dei topi neuroni che producono dopamina nell’area tegmentale ventrale del topo. Aggiungendo un farmaco sperimentale corrispondente al cibo dei topi, i ricercatori sono stati in grado di attivare continuamente quei neuroni, e solo quei neuroni. Come nella capsula, l’attivazione ha portato a un aumento della neprilisina e a una diminuzione dei livelli di beta-amiloide fluttuante, ma solo nella parte anteriore del cervello del topo. Ma i ricercatori sono convinti che il trattamento potrebbe rimuovere le placche. I ricercatori hanno ripetuto l’esperimento utilizzando uno speciale modello murino di malattia di Alzheimer in cui i topi sviluppano placche di beta-amiloide. Otto settimane di trattamento hanno prodotto significativamente meno placche nella corteccia prefrontale di questi topi. Gli esperimenti finali hanno testato gli effetti del trattamento con L-DOPA, una molecola precursore della dopamina spesso usata per trattare il morbo di Parkinson perché può entrare nel cervello dal sangue, dove viene poi convertita in dopamina. Il trattamento dei topi con L-DOPA ha portato ad un aumento della neprilisina e a una diminuzione delle placche beta-amiloidi sia nella parte frontale che posteriore del cervello. I topi trattati con L-DOPA per 3 mesi hanno anche ottenuto risultati migliori nei test di memoria rispetto ai topi modello non trattati. I test hanno mostrato che i livelli di neprilisina diminuivano naturalmente con l’età nei topi normali, in particolare nella parte frontale del cervello, rendendolo forse un buon biomarcatore per diagnosi precliniche o a rischio di malattia di Alzheimer. Il modo in cui la dopamina causa l’aumento dei livelli di neprilisina rimane sconosciuto ed è il prossimo argomento di ricerca per il gruppo di Saido. “Abbiamo dimostrato che il trattamento con L-DOPA può aiutare a ridurre le placche beta-amiloidi dannose e migliorare la funzione della memoria in un modello murino di malattia di Alzheimer”, spiega Watamura Naoto, primo autore dello studio. “Ma è noto che il trattamento con L-DOPA ha gravi effetti collaterali nei pazienti con malattia di Parkinson. Pertanto, il nostro prossimo passo è indagare come la dopamina regola la neprilisina nel cervello, il che dovrebbe produrre un nuovo approccio preventivo che può essere avviato nella fase preclinica della malattia di Alzheimer”, conclude. (30Science.com)