Roma – BioNTech ha annunciato oggi i dati principali positivi dello studio clinico di fase 2 in corso su pazienti con melanoma non resecabile in stadio III o IV la cui malattia era progredita dopo il trattamento contenente anti-PD-(L)1. Lo studio randomizzato valuta l’attività clinica e la sicurezza dell’immunoterapia sperimentale contro il cancro a mRNA BNT111 in combinazione con Libtayo (cemiplimab), un anticorpo monoclonale anti-PD-1 sviluppato da Regeneron, e valuta i due singoli agenti da soli.
Lo studio ha raggiunto la sua misura di esito di efficacia primaria, dimostrando un miglioramento statisticamente significativo nei pazienti trattati con BNT111 in combinazione con cemiplimab rispetto al controllo storico in questa indicazione e contesto di trattamento. Entrambi i bracci di monoterapia randomizzati hanno mostrato attività clinica. La percentuale di risposte (ORR) nel braccio di monoterapia con cemiplimab era in linea con il controllo storico dei trattamenti anti-PD-(L)1 o anti-CTLA-4 in questo gruppo di pazienti. Il trattamento è stato ben tollerato e il profilo di sicurezza di BNT111 in combinazione con cemiplimab in questo studio era coerente con precedenti studi clinici che valutavano BNT111 in combinazione con trattamenti contenenti anti-PD-(L)1. Lo studio di fase 2 continuerà come pianificato per valutare ulteriormente gli endpoint secondari, che non erano maturi al momento dell’analisi primaria.
“Questi risultati della Fase 2 segnano un passo significativo verso la nostra visione di medicina personalizzata del cancro. Immaginiamo l’mRNA come elemento centrale nei futuri paradigmi di trattamento per il cancro, aiutando ad affrontare esigenze mediche insoddisfatte, come per i pazienti con melanoma refrattario o resistente agli anti-PD-(L)1”, ha affermato il Prof. Özlem Türeci, MD, Chief Medical Officer e co-fondatore di BioNTech . “Questi dati sono una prova di concetto per noi in tre dimensioni: in primo luogo, per la nostra tecnologia di vaccino contro il cancro a mRNA migliorata da un decennio che utilizza la chimica dell’mRNA dell’uridina, una struttura portante non codificante progettata per prestazioni traslazionali ottimali e la nostra formulazione proprietaria lipoplex per la somministrazione. In secondo luogo, per i nostri approcci computazionali per la selezione di antigeni tumorali adatti per i nostri candidati alla piattaforma FixVac specifici per l’indicazione del cancro. In terzo luogo, per la nostra strategia di combinare modalità sinergiche, in questo caso BNT111 con un trattamento di checkpoint immunitario consolidato”.
BioNTech e Regeneron hanno in programma di presentare i dati di questa sperimentazione in una prossima conferenza medica. Inoltre, le aziende intendono anche inviare questi dati per la pubblicazione in una rivista scientifica sottoposta a revisione paritaria.
BNT111 si basa sulla piattaforma FixVac di proprietà esclusiva di BioNTech che utilizza una combinazione fissa di quattro antigeni associati al tumore codificati da mRNA, progettati per innescare una risposta immunitaria innata e specifica dell’antigene tumorale contro le cellule tumorali che esprimono uno o più dei rispettivi antigeni tumorali. Nel 2021, BNT111 in combinazione con cemiplimab ha ricevuto la designazione Fast Track dalla FDA per il trattamento del melanoma di stadio III o IV anti-PD-1-refrattario/recidivante, non resecabile. Nello stesso anno, la FDA ha concesso la designazione di farmaco orfano a BNT111 per il trattamento del melanoma di stadio IIB-IV.
BioNTech ha sviluppato una gamma di piattaforme mRNA per stabilire una nuova classe di terapie e vaccini volti a migliorare la salute delle persone in tutto il mondo. In oncologia, BioNTech utilizza cinque piattaforme mRNA. Ogni piattaforma è progettata con l’obiettivo di affrontare sfide uniche in oncologia. I candidati alla piattaforma FixVac (Fix Combination Vaccine) di proprietà esclusiva di BioNTech mirano a specifiche indicazioni tumorali concentrandosi su antigeni associati al tumore che sono condivisi da molti pazienti oncologici, mentre i candidati alla piattaforma iNeST (Individualized Neoantigen Specific Immunotherapy) sono immunoterapie personalizzate su misura per il profilo tumorale individuale del paziente. Entrambe le piattaforme utilizzano la tecnologia proprietaria di mRNA uridina ottimizzata (“uRNA”) di BioNTech e la tecnologia di somministrazione lipoplex (“LPX”) che i fondatori scientifici e i ricercatori di BioNTech hanno sperimentato in decenni di scoperte scientifiche e progressi tecnologici. Queste tecnologie sono ottimizzate per applicazioni di immunoterapia volte a potenziare l’effetto immunostimolante delle immunoterapie sperimentali e a innescare risposte immunitarie mirate contro le cellule tumorali che esprimono uno o più dei rispettivi antigeni tumorali codificati. Attualmente, sei programmi basati sulle piattaforme FixVac e iNeST dell’azienda sono in fase di valutazione in studi randomizzati di fase 2 in varie indicazioni di tumori solidi.
Oltre alle piattaforme FixVac e iNeST, BioNTech sfrutta l’mRNA per fornire direttamente al paziente il piano di sviluppo per approcci mirati ad anticorpi, citochine o proteine immunomodulanti, basati sulle piattaforme RiboMab, RiboCytokine e immunoterapia intratumorale dell’azienda, con l’obiettivo di aiutare l’organismo a produrre le proprie terapie.Il melanoma è tra le principali cause di morte correlate al cancro a livello globale, responsabile di circa 58.000 decessi all’anno. 1 Il melanoma refrattario/recidivante non resecabile allo stadio III o IV anti-PD-1 è una forma aggressiva di melanoma, che rimane particolarmente letale. L’attuale standard di cura include terapie con inibitori dei checkpoint che migliorano sostanzialmente l’aspettativa di vita dei pazienti con melanoma. 2 ,3 Nonostante i progressi nel trattamento, un’alta percentuale di pazienti mostra resistenza alle terapie approvate, il che porta a opzioni limitate per coloro che progrediscono con la terapia mirata o l’immunoterapia. 4 Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con melanoma metastatico a distanza è di circa il 35%. 5 Ciò sottolinea la significativa esigenza medica insoddisfatta.
BNT111 è un candidato immunoterapico oncologico pronto all’uso basato su mRNA per somministrazione endovenosa che codifica un set fisso di quattro antigeni non mutati associati al melanoma (NY-ESO-1, MAGE-A3, tirosinasi e TPTE) somministrati come formulazione uridina mRNA-lipoplex. Oltre il 90% dei pazienti con melanomi cutanei esprime almeno uno di questi antigeni. 6 I dati dello studio clinico di fase 1 Lipo-MERIT hanno dimostrato che BNT111 da solo o in combinazione con il blocco dell’inibitore del checkpoint PD-1 induce nuove risposte immunitarie antitumorali specifiche per l’antigene e potenzia le risposte immunitarie preesistenti contro gli antigeni codificati associati al melanoma nei pazienti con esperienza di inibitori del checkpoint con melanoma non resecabile. 7 Inoltre, questi dati hanno dimostrato che il candidato può innescare e attivare le cellule T contro gli antigeni del vaccino che sono persistiti per più di un anno sotto vaccinazione mensile continua. 7 BNT111 è uno dei tre candidati al prodotto FixVac in fase clinica all’interno della pipeline di sviluppo di BioNTech. Il candidato è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di fase 2 in combinazione con cemiplimab, in pazienti con melanoma non resecabile refrattario/recidivante anti-PD-1 in stadio III o IV.
Lo studio BNT111-01 (EudraCT n.: 2020-002195-12 ; NCT04526899 ) è uno studio di fase 2 randomizzato e in aperto che valuta l’efficacia di BNT111 e cemiplimab e il contributo dei singoli componenti in pazienti con melanoma cutaneo di stadio III o IV refrattario agli anti-PD-1/PD-L1 o recidivante, non resecabile. Condotto in circa 60 siti in 7 paesi, questo studio multicentrico mira a dimostrare l’attività antitumorale e l’ORR della terapia di combinazione e di ciascun agente da solo. Ulteriori endpoint includono durata della risposta (DOR), tasso di controllo della malattia (DCR), sopravvivenza globale (OS), sicurezza e tollerabilità. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1:1 al Braccio 1 (BNT111 + cemiplimab), Braccio 2 (monoterapia con BNT111) e Braccio 3 (monoterapia con cemiplimab), con un massimo di 24 mesi di trattamento attivo. Ulteriori informazioni su questo studio sono disponibili su clinicaltrials.gov o www.clinicaltrialsregister.eu.30Science.comI)
