Roma – I dati dello studio Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s (A4), il primo e più grande studio clinico sulla malattia di Alzheimer pre-sintomatica, sono ora ampiamente disponibili per i ricercatori che studiano la condizione. Il set di dati completo ha già prodotto informazioni chiave sulla malattia di Alzheimer, che colpisce quasi sette milioni di persone negli Stati Uniti, e la condivisione dei dati apre la strada a ulteriori progressi.
I ricercatori di A4 hanno esaminato più di 7.500 persone e ne hanno arruolate 1.169 con malattia di Alzheimer pre-sintomatica. Questa fase della malattia, quando la proteina amiloide inizia ad accumularsi nel cervello, ma il declino cognitivo non è ancora evidente, è vista come un momento ottimale per intervenire e rallentare la progressione. I ricercatori hanno raccolto una grande quantità di informazioni da ogni partecipante, tra cui scansioni cerebrali, campioni di sangue, informazioni genetiche e test cognitivi, per un periodo di 4,5 anni e fino a 8 anni nello studio di estensione.
“Siamo stati in grado di tracciare il declino e di acquisire una comprensione molto più approfondita di questa fase della malattia”, ha affermato Paul Aisen, MD , co-leader dello studio A4 e professore di neurologia e direttore fondatore dell’Alzheimer ‘s Therapeutic Research Institute (ATRI) presso la Keck School of Medicine della USC. “Ora, vogliamo assicurarci che tutti abbiano accesso a queste informazioni. Riteniamo essenziale condividere tutto ciò che abbiamo imparato con chiunque altro possa studiarlo”.
L’ultimo sforzo è un’estensione di una priorità di lunga data di ATRI e della Keck School of Medicine per condividere ampiamente i dati proteggendo al contempo la privacy dei partecipanti. L’istituto guida anche il ramo clinico dell’Alzheimer ‘s Disease Neuroimaging Initiative , un massiccio sforzo collaborativo di raccolta e condivisione di dati che quest’anno celebra il suo 20° anniversario.
“Questo set di dati fa parte di un impegno molto più ampio e a lungo termine per la scienza aperta”, ha affermato Gustavo Jimenez-Maggiora, MBA , direttore dell’informatica presso ATRI. “Dimostra il forte impegno che ATRI, USC e i nostri collaboratori hanno non solo nell’utilizzare i dati per i nostri scopi immediati, ma anche nel condividerli con la più ampia comunità scientifica per supportare e accelerare ulteriori scoperte nella ricerca sulla malattia di Alzheimer”. La collaborazione di ricerca della Epstein Family Foundation e i donatori corrispondenti hanno reso possibile il complesso lavoro per la condivisione dei dati.
Lo studio A4, una partnership pubblico-privata tra il National Institute on Aging del National Institute of Health, Eli Lilly and Company, l’Alzheimer’s Association, la GHR Foundation e diversi gruppi filantropici, è stato lanciato nel 2014. Tra migliaia di volontari, i ricercatori hanno esaminato e selezionato 1.169 partecipanti, di età compresa tra 65 e 85 anni, che mostravano segni di accumulo di proteine amiloidi su una scansione PET (tomografia a emissione di positroni) ma non presentavano deficit di memoria o altri segni clinici del morbo di Alzheimer.
I ricercatori hanno raccolto dati approfonditi da ciascun partecipante, tra cui scansioni PET, scansioni di risonanza magnetica (RM), campioni di sangue, informazioni genetiche, dettagli clinici e test neuropsicologici, sia al momento dell’arruolamento che durante le visite mensili per un periodo di 4,5 anni.
Hanno testato l’efficacia di un farmaco anti-amiloide precoce, il solanezumab. Il farmaco non ha ridotto l’amiloide dai livelli basali e non ha rallentato la progressione della malattia di Alzheimer quando somministrato durante la fase pre-sintomatica.
I ricercatori dell’A4 hanno già acquisito preziose conoscenze dai dati raccolti, tra cui il fatto che l’accumulo progressivo di amiloide nel cervello è strettamente collegato al corrispondente declino della memoria e delle capacità cognitive. Hanno anche scoperto che un esame del sangue può essere utilizzato per tracciare l’accumulo di amiloide nelle fasi iniziali della malattia. Nel 2024, Robert A. Rissman, PhD , professore di fisiologia e neuroscienze, WM Keck Endowed Professor in Medicine e direttore del Biomarker Laboratory and Biorepository dell’ATRI, ha vinto il Journal of Alzheimer’s Disease Alzheimer Award per la sua pubblicazione sul nuovo esame del sangue.
Oltre ad A4, lo studio Longitudinal Evaluation of Amyloid Risk and Neurodegeneration (LEARN ), finanziato dall’Alzheimer’s Association, ha misurato i cambiamenti cognitivi in circa 500 anziani cognitivamente sani che non avevano abbastanza amiloide per qualificarsi per la sperimentazione A4. I dati di questo gruppo possono fornire un punto di confronto chiave per le future sperimentazioni sulla malattia di Alzheimer pre-sintomatica.
Tutti i dati dello studio, resi anonimi in modo che le informazioni personali dei partecipanti allo studio non possano essere collegate ai loro dati o campioni biologici, sono ora disponibili per un uso più ampio: A4STUDYDATA.ORG . I ricercatori di tutto il mondo che studiano la malattia di Alzheimer possono richiedere l’accesso e ricevere di tutto, dalle immagini di scansione cerebrale ai campioni biologici per supportare il loro lavoro.
L’interfaccia per la scoperta e il download dei dati è stata abilitata dalla Global Research and Imaging Platform (GRIP), un’organizzazione senza scopo di lucro che si concentra sull’ottimizzazione della capacità dei ricercatori di trovare e utilizzare i dati.
“Stiamo aprendo nuove strade, ma continuiamo anche a lavorare sulla nostra piattaforma, incluso lo sviluppo di nuovi approcci alla visualizzazione e all’esplorazione dei dati, per renderla il più utile possibile per gli investigatori in tutte le fasi della formazione e dell’esperienza professionale”, ha affermato Aisen.
Aisen e i suoi colleghi prevedono un’ondata di richieste di accesso ai dati dopo aver pubblicizzato la pubblicazione del set di dati A4 in occasione dell’imminente conferenza internazionale dell’Alzheimer’s Association.
Hanno anche avviato uno studio di follow-on, noto come studio AHEAD3-45 , per testare l’efficacia del farmaco lecanemab per le persone con malattia di Alzheimer pre-sintomatica. Lecanemab ha ricevuto l’approvazione nel 2023 dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di pazienti con stadi avanzati della malattia.
“Ci auguriamo che i dati di A4 e LEARN possano fornire informazioni per gli studi di prevenzione in corso e futuri, al fine di accelerare la ricerca per prevenire la demenza di Alzheimer”, ha affermato la dottoressa Reisa Sperling, co-responsabile dello studio A4, professoressa di neurologia presso la Harvard Medical School e direttrice del Center for Alzheimer Research and Treatment presso il Brigham and Women’s Hospital e il Massachusetts General Hospital.(30Science.com)
