(30Science.com) – Roma, 19 gen. – Un nuovo studio condotto da ricercatori del Wistar Institute, un leader della ricerca biomedica internazionale nello sviluppo di tumori, immunologia, malattie infettive e vaccini, ha identificato un nuovo potenziale percorso per lo sviluppo di terapie che prendono di mira il virus di Epstein-Barr (EBV). Hanno scoperto che il modo in cui il genoma di EBV si ripiega, e quindi si esprime e causa la malattia, è più complesso di quanto i ricercatori pensassero inizialmente e hanno identificato molecole che potrebbero essere prese di mira per interrompere questo ripiegamento. La notizia assume un rilievo particolare soprattutto alla luce delle nuove conoscenze legate alle implicazioni che questo virus ha con lo sviluppo della Sclerosi Multipla (SM).
“Abbiamo identificato due proteine cellulari che sono importanti per ripiegare il genoma di EBV”. ha affermato Italo Tempera, Ph.D., professore associato nel Gene Expression & Regulation Program presso il Wistar Institute e autore corrispondente sull’articolo. “Ci sono farmaci esistenti che prendono di mira una di queste proteine. E i nostri dati suggeriscono che se usiamo quel farmaco su cellule infette da EBV, abbiamo un modo in cui possiamo effettivamente interferire con il ripiegamento. Ciò significa che possiamo interferire nel modo in cui cui sta funzionando il genoma virale di EBV.”
L’EBV, che colpisce oltre il 90% degli individui in tutto il mondo, è un virus dinamico, il che significa che può modificare la sua espressione genica. Se alcuni geni virali vengono espressi, il virus infetta i linfociti B e li fa moltiplicare in modo eccessivo, il che è particolarmente problematico negli individui con sistema immunitario soppresso, come i pazienti trapiantati.
Tempera e i suoi colleghi volevano capire i meccanismi alla base di come il virus manipola la sua espressione genetica. Per fare ciò, hanno utilizzato una tecnica di sequenziamento del DNA modificata per esaminare come si piega il genoma in condizioni diverse.
“Il virus è stato intelligente nell’utilizzare lo stesso meccanismo che regola la conformazione del genoma umano per regolare anche la propria espressione genica”, ha affermato Tempera. In particolare, i ricercatori hanno scoperto che EBV utilizza due proteine, CTFC e PARP1, che svolgono anche un ruolo nell’espressione del genoma umano.
PARP1 è già un bersaglio del farmaco, olaparib (venduto con il marchio Lynparza), che viene utilizzato per il trattamento di pazienti con cancro ovarico. Questo nuovo studio suggerisce che il farmaco potrebbe avere un uso anche per il trattamento dei linfomi EBV positivi.
“Di solito PARP1 è preso di mira nel contesto del danno al DNA”, ha detto Tempera. “Il nostro articolo mostra che c’è un altro ruolo di PARP1 nel ripiegamento della cromatina, quindi questo suggerisce che forse possiamo espandere il modo in cui possiamo usare questo farmaco non solo per interferire con il danno al DNA, ma potremmo anche interferire con il ripiegamento del DNA e espressione genica, che è qualcosa che stiamo testando ora in laboratorio”.(30Science.com)
