Tumori: autoanticorpi dei pazienti potrebbero essere la chiave per potenziare la risposta all’immunoterapia

Roma – Uno studio epocale ha rivelato che gli autoanticorpi, proteine immunitarie tradizionalmente associate alle malattie autoimmuni, possono influenzare profondamente il modo in cui i pazienti oncologici rispondono all’immunoterapia. Lo studio, pubblicato il 23 luglio su Nature , rappresenta una potenziale svolta nella risoluzione di uno dei misteri più frustranti dell’oncologia moderna: perché gli inibitori dei checkpoint funzionano per alcuni pazienti ma non per altri e come possiamo estendere i loro benefici a più persone. “La nostra analisi dimostra che alcuni autoanticorpi naturali possono influenzare notevolmente le probabilità di riduzione dei tumori”, ha affermato l’autore senior Aaron Ring, MD, PhD , professore associato presso il Fred Hutch Cancer Center. “Abbiamo osservato alcuni casi in cui gli autoanticorpi hanno aumentato la probabilità di un paziente di rispondere al blocco dei checkpoint fino a cinque o dieci volte.” Lo studio pubblicato su Nature suggerisce che gli autoanticorpi potrebbero aiutare a individuare i punti deboli del cancro e indicare nuovi bersagli terapeutici. Gli autoanticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che riconoscono i tessuti del corpo stesso. Sono principalmente associati al loro ruolo dannoso nello sviluppo di malattie autoimmuni come il lupus o l’artrite reumatoide. Tuttavia, evidenze emergenti indicano che in alcuni casi gli autoanticorpi possono sorprendentemente avere effetti benefici sulla salute. “Per anni, gli autoanticorpi sono stati considerati principalmente come fattori negativi nelle malattie autoimmuni, ma stiamo scoprendo che possono anche agire come potenti agenti terapeutici integrati”, ha affermato Ring, titolare della cattedra Anderson Family Endowed per l’immunoterapia presso il Fred Hutch. “Il mio laboratorio sta mappando questa farmacologia nascosta in modo da poter trasformare queste molecole naturali in nuovi trattamenti per il cancro e altre malattie”. Nello studio pubblicato su Nature, Ring e i suoi collaboratori hanno utilizzato un test ad alto rendimento da lui sviluppato, denominato REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), per esaminare oltre 6.000 tipi di autoanticorpi in campioni di sangue di 374 pazienti oncologici sottoposti a trattamento con inibitori dei checkpoint e di 131 individui sani. Gli inibitori dei checkpoint immunitari hanno rivoluzionato il trattamento di un’ampia gamma di tumori, tra cui il melanoma e il carcinoma polmonare non a piccole cellule, stimolando il sistema immunitario a individuare e attaccare il cancro. Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono a questi trattamenti e, in molti casi, i loro effetti antitumorali sono incompleti e non portano alla guarigione. Utilizzando campioni di sangue raccolti da pazienti e individui sani, le analisi REAP hanno rivelato che i pazienti oncologici presentavano livelli di autoanticorpi sostanzialmente più elevati rispetto ai soggetti di controllo sani. È importante notare che alcuni autoanticorpi sono stati strettamente correlati a migliori risultati clinici, il che indica il loro potenziale ruolo nel potenziare l’efficacia dell’immunoterapia. Ad esempio, gli autoanticorpi che bloccavano un segnale immunitario chiamato interferone sono stati associati a migliori effetti antitumorali degli inibitori dei checkpoint immunitari. Questa scoperta rispecchia altri studi che dimostrano come un eccesso di interferone possa esaurire il sistema immunitario e quindi ridurre gli effetti dell’immunoterapia. “In alcuni pazienti, il sistema immunitario ha praticamente prodotto il proprio farmaco complementare”, ha spiegato Ring. “I loro autoanticorpi hanno neutralizzato l’interferone, amplificando l’effetto del blocco dei checkpoint. Questa scoperta ci fornisce un chiaro modello per terapie combinate che modulano intenzionalmente la via dell’interferone per tutti gli altri”.
Non tutti gli autoanticorpi sono benefici. Il team ne ha scoperti diversi associati a esiti peggiori con gli inibitori dei checkpoint immunitari, probabilmente perché interrompono percorsi immunitari critici necessari per le risposte antitumorali. Trovare modi per eliminare o contrastare questi autoanticorpi dannosi potrebbe aprire un’altra promettente strada per migliorare l’efficacia dell’immunoterapia.(30Science.com)