Tumori: nuova terapia efficace in pazienti con melanoma e tumore al polmone

Roma – Una terapia antitumorale individualizzata. adattata ai profili tumorali unici di pazienti affetti da melanoma e tumore al polmone, ha dimostrato un alto livello di tolleranza e di potenziare l’attività immunitaria. A rivelarlo uno studio guidato dai ricercatori del Mass General Brigham, riportato su Cancer Discovery, una rivista dell’American Association for Cancer Research. Per decenni i ricercatori hanno lavorato per sviluppare terapie in grado di stimolare il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le proteine sulla superficie delle cellule tumorali. Tuttavia, il successo è stato limitato dalla sfida tecnologica di progettare terapie in grado di fornire un “addestramento” sufficientemente specifico al sistema immunitario per identificare i neoantigeni di un determinato paziente. Ora, i ricercatori del Massachusetts General Hospital, MGH, membro fondatore del sistema sanitario Mass General Brigham, hanno valutato una terapia neoantigena individualizzata, INT, contenente istruzioni codificate in mRNA specifiche per il paziente, che il sistema immunitario può utilizzare per colpire le cellule che causano il cancro. I risultati evidenziano la sicurezza, la fattibilità e la promessa terapeutica di questo approccio, che è stato designato come “breakthrough” dalla Food and Drug Administration, FDA, statunitense per accelerare ulteriori ricerche cliniche. “Stiamo entrando in un’era in cui abbiamo gli strumenti per rendere le terapie antitumorali più precise e personalizzate”, ha dichiarato Justin Gainor, direttore del programma del Centro per i tumori toracici dell’MGH e autore dello studio. “Anche se può sembrare fantascienza, abbiamo dimostrato che possiamo sviluppare una terapia neoantigena individualizzata sfruttando le caratteristiche specifiche del tumore e del tipo di cellule di un determinato paziente”, ha continuato Gainor. “Questa terapia è risultata sicura e immunogenica, il che significa che siamo stati in grado di amplificare le risposte esistenti e di indurre nuove risposte immunitarie di lunga durata”, ha precisato Gainor. Lo studio ha incluso 16 pazienti, quattro con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecato e 12 con melanoma cutaneo resecato. I ricercatori hanno eseguito un sequenziamento genomico completo del tumore di ciascun paziente per determinare i principali neoantigeni, fino a 34 dei quali sono stati codificati in ciascuna terapia a base di mRNA. Le terapie e i vaccini che utilizzano l’mRNA possono produrre risposte immunitarie robuste e sono ottimali per le terapie oncologiche personalizzate, perché l’mRNA corrispondente ai neoantigeni del paziente può essere facilmente inserito nel sistema di somministrazione della terapia. Al termine, 12 pazienti hanno completato lo studio: due pazienti hanno perso il follow-up, uno ha interrotto a causa di un evento avverso non associato al trattamento con mRNA-4157 (V940) e uno è deceduto per cause non specificate più di un anno dopo aver completato il trattamento. Il trattamento con mRNA-4157 (V940) non è stato associato a tossicità dose-limitante. Gli effetti collaterali più comuni comprendevano affaticamento di basso grado, febbre e tenerezza intorno al sito di iniezione. In questo studio, i pazienti con melanoma sono stati trattati sia con mRNA-4157 (V940) che con pembrolizumab, un inibitore del checkpoint immunitario che potenzia l’attività antitumorale. Tali immunoterapie sono diventate sempre più importanti nel trattamento del cancro e possono essere utilizzate insieme agli INT per aumentare ulteriormente la capacità del sistema immunitario di mettere in scena una risposta duratura al cancro. Il profilo di bassa tossicità di mRNA-4157 (V940) è particolarmente importante perché potrebbe semplificare la combinazione di INT e altre immunoterapie. L’analisi dei pazienti con esame del sangue prima e dopo il trattamento ha dimostrato che mRNA-4157 (V940) ha indotto molteplici forme di proliferazione delle cellule T, sia da solo che in combinazione con pembrolizumab. È rilevante notare che la risposta delle cellule T ai neoantigeni si è mantenuta 30 settimane dopo il trattamento, a testimonianza del potenziale impatto a lungo termine della terapia. La FDA ha concesso la designazione di terapia innovativa allo studio di mRNA-4157 (V940) con pembrolizumab per il trattamento del melanoma, il che può contribuire ad accelerare lo sviluppo e la revisione della terapia. I ricercatori stanno inoltre cercando di far progredire lo studio dell’INT nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, nel carcinoma a cellule renali, nel carcinoma uroteliale e nel carcinoma cutaneo a cellule squamose. “L’entusiasmo per le terapie immunitarie, compresa questa, è il loro potenziale di durata”, ha evidenziato Gainor. “Abbiamo dimostrato che questa INT è stata in grado di generare nuove risposte immunitarie contro i neoantigeni e che tali risposte immunitarie sono state mantenute anche in tempi successivi”, ha proseguito Gainor. “Il potenziale di una risposta immunitaria precisa e duratura è uno degli aspetti più interessanti di terapie come questa”, ha osservato Gainor. “Ciò potrebbe consentire un nuovo paradigma di trattamento per l’oncologia, in particolare nel contesto adiuvante”, ha concluso Gainor.(30Science.com)