Tumori: trattamento terapeutico riesce a uccidere le cellule del glioblastoma

Roma –  Un promettente trattamento terapeutico è stato in grado di uccidere le cellule del glioblastoma in un percorso cerebrale appena scoperto utilizzato dalle cellule tumorali per infiltrarsi nel cervello. È quanto emerge da uno studio pubblicato su Nature Medicine da un team di gruppi di ricerca canadesi e americani guidati dal Singh Lab presso la McMaster University. Per scoprire il percorso che le cellule tumorali usano per infiltrarsi nel cervello, i ricercatori hanno utilizzato una tecnologia di editing genetico su larga scala per confrontare le dipendenze geniche nel glioblastoma quando è stato inizialmente diagnosticato e dopo che è tornato dopo i trattamenti standard. In questo modo, i ricercatori hanno scoperto un nuovo percorso utilizzato per la guida assonale, un asse di segnalazione che aiuta a stabilire una normale architettura cerebrale, che può essere invaso dalle cellule tumorali. “Nel glioblastoma, crediamo che il tumore dirotti questo percorso di segnalazione e lo utilizzi per invadere e infiltrarsi nel cervello”, afferma la co-autrice senior Sheila Singh , professoressa presso il Dipartimento di Chirurgia della McMaster e direttrice del Centre for Discovery in Cancer Research. La ricerca è stata anche co-diretta da Jason Moffat, responsabile del programma di Genetica e Biologia del Genome presso l’Ospedale per Bambini Sick (SickKids). “Se riusciamo a bloccare questo percorso, la speranza è che possiamo bloccare la diffusione invasiva del glioblastoma e uccidere le cellule tumorali che non possono essere rimosse chirurgicamente”, afferma Singh. Per fermare l’invasione delle cellule cancerose, i ricercatori hanno preso di mira il percorso di segnalazione dirottato usando diverse strategie, tra cui un farmaco sviluppato nel gruppo di John Lazo presso l’Università della Virginia, e anche sviluppando una nuova terapia con l’aiuto di Kevin Henry e Martin Rossotti presso il National Research Council Canada usando le cellule CAR T per colpire il pathway nel cervello. Hanno puntato su una proteina chiamata Roundabout Guidance Receptor 1 (ROBO1) che aiuta a guidare alcune cellule, in modo simile a un GPS. “Abbiamo creato un tipo di terapia cellulare in cui le cellule vengono prelevate da un paziente, modificate e poi reinserite con una nuova funzione. In questo caso, le cellule CAR T sono state modificate geneticamente per avere la conoscenza e la capacità di andare a trovare ROBO1 sulle cellule tumorali nei modelli animali”, afferma l’autore principale Chirayu Chokshi, un ex studente di dottorato che ha lavorato insieme a Singh alla McMaster University. Nello studio, i ricercatori hanno esaminato modelli per tre diversi tipi di cancro, tra cui glioblastoma adulto, metastasi polmone-cervello adulto e medulloblastoma pediatrico. In tutti e tre i modelli, il trattamento ha portato a un raddoppio del tempo di sopravvivenza. In due delle tre malattie, ha portato all’eradicazione del tumore in almeno il 50 percento dei topi. “In questo studio, presentiamo una nuova terapia CAR T che sta mostrando risultati preclinici molto promettenti in molteplici modelli di cancro cerebrale maligno, tra cui il glioblastoma ricorrente. Riteniamo che la nostra nuova terapia CAR T sia pronta per ulteriori sviluppi e sperimentazioni cliniche”, afferma Singh. (30Science.com)