Anticorpo monoclonale mirato, nuova speranza nella lotta all’alzheimer

Roma – Un team di ricercatori guidato da Mass General Brigham ha riportato risultati promettenti per un anticorpo monoclonale che prende di mira un nuovo bersaglio per la malattia di Alzheimer. Ispirandosi alla loro precedente identificazione di una variante genetica nel gene APOE che fornisce una resistenza estrema alla malattia di Alzheimer, il team, che include ricercatori di Mass Eye and Ear e del Massachusetts General Hospital, ha sviluppato una terapia che imita il comportamento di questa variante genetica in un modello preclinico, riducendo le proteine tau anomale associate alla malattia di Alzheimer e aprendo una strada al trattamento che non mira all’accumulo di placche di amiloide beta. Lo studio è stato pubblicato oggi su Alzheimer’s and Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association. Questo lavoro si basa sulla ricerca precedente condotta da questo team, che ha identificato una variante genetica chiamata APOE Christchurch che ha portato a una resistenza all’Alzheimer e a una protezione contro il declino cognitivo per quasi tre decenni in una donna di 70 anni che faceva parte di una famiglia in Colombia a rischio genetico insolitamente elevato per sviluppare la malattia a esordio precoce. Per trasformare queste scoperte in un possibile trattamento, i ricercatori hanno sviluppato anticorpi in grado di mirare alle interazioni tra ApoE e proteine chiamate eparan solfato proteoglicani, mimando efficacemente il meccanismo protettivo e gli effetti della variante genetica di Christchurch. Hanno utilizzato la struttura cristallina degli anticorpi e la modellazione al computer per prevedere come si legherebbero al bersaglio di interesse. Hanno scoperto che un anticorpo, chiamato 7C11, poteva inibire l’interazione patologica, conferendo resistenza all’Alzheimer. Hanno convalidato la specificità dell’anticorpo e determinato le dosi più efficaci da somministrare. La loro terapia, testata nei topi, ha portato a una riduzione delle proteine tau anomale presenti nei loro cervelli e nelle loro retine. Le limitazioni dello studio includono una breve durata del trattamento applicata a uno stato di malattia precoce. Sono necessari futuri studi su modelli animali aggiuntivi per confermare l’efficacia preclinica. “Il nostro anticorpo 7C11 è stato in grado di mirare alle interazioni responsabili di un importante fattore di rischio genetico per l’Alzheimer sporadico”, ha dichiarato il co-autore corrispondente Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, PhD, uno scienziato associato nel Dipartimento di Oftalmologia di Mass Eye and Ear. “I nostri risultati indicano un approccio alternativo e, speriamo, più efficace rispetto ai trattamenti esistenti e a quelli in sperimentazione clinica che si concentrano sulla riduzione delle placche amiloidi e, in ultima analisi, possono portare a terapie che modificano la malattia per varie altre condizioni neurodegenerative.” “Straordinariamente, il soggetto con una protezione estrema contro la malattia di Alzheimer che portava la variante APOE Christchurch aveva una presentazione clinica simile con un accumulo di tau molto inferiore nonostante una grave patologia amiloide”, ha affermato Claudia Marino, una borsista di ricerca che ha co-diretto lo studio insieme ad Arboleda-Velasquez. “In sintesi, l’anticorpo 7C11 è stato in grado di riprodurre in un modello in vivo l’effetto protettivo della variante APOE Christchurch”. (30Science.com)