Possibile cura contro l’Alzheimer che attacca cellule senescenti supera fase I

Roma – Uno studio clinico di fase I degli scienziati della Wake Forest University School of Medicine mostra che il trattamento progettato per eliminare le cellule senescenti nella malattia di Alzheimer è sicuro. I risultati danno speranza per trovare trattamenti più efficaci contro la malattia di Alzheimer, la causa più comune di demenza e sono stati pubblicati online oggi su Nature Medicine. Le cellule senescenti sono cellule vecchie e malate che non possono ripararsi adeguatamente e non muoiono quando dovrebbero. Invece, funzionano in modo anomalo e rilasciano sostanze che uccidono le cellule sane circostanti e causano infiammazione. Nel tempo, continuano ad accumularsi nei tessuti in tutto il corpo contribuendo al processo di invecchiamento, al declino neurocognitivo e al cancro. “Nel 2018, abbiamo trovato evidenze di cellule senescenti nella malattia di Alzheimer umana”, ha detto Miranda Orr, professore associato di gerontologia e medicina geriatrica alla Wake Forest University School of Medicine. “Nei modelli murini, abbiamo anche scoperto che contribuiscono alla perdita di cellule cerebrali, all’infiammazione e all’impairment della memoria”. I ricercatori hanno riproposto un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti progettato per eliminare le cellule tumorali (dasatinib) in combinazione con un flavonoide, un antiossidante di origine vegetale (quercetina). “Le nostre ricerche precedenti hanno dimostrato che la combinazione di questi due farmaci mira alle cellule senescenti e permette loro di morire”, ha detto Orr. “Sappiamo che hanno eliminato le cellule senescenti nel cervello nei modelli murini di Alzheimer, e si sapeva già che erano sicuri per i pazienti con altre malattie”. Per lo studio attuale, che è stato co-condotto da Mitzi Gonzales dell’University of Texas Health Science Center a San Antonio, il team di ricerca ha arruolato cinque partecipanti di età superiore ai 65 anni con sintomi di Alzheimer in fase iniziale. I partecipanti hanno assunto dasatinib orale più quercetina per due giorni consecutivi, seguiti da due settimane senza farmaci. Il ciclo si è ripetuto sei volte per un totale di 12 settimane. “Il nostro obiettivo principale era determinare se i farmaci penetravano nel sistema nervoso centrale”, ha detto Orr. “Abbiamo raccolto campioni del liquido cerebrospinale dei pazienti (CSF) prima della somministrazione del primo farmaco e dopo l’ultima somministrazione del farmaco”. Il team di ricerca ha anche raccolto dati sulla sicurezza ed efficacia dei due farmaci monitorando gli effetti collaterali. Hanno valutato i biomarcatori della senescenza nel CSF e nel sangue, e hanno anche valutato la cognizione dei pazienti e le immagini cerebrali prima del trattamento e dopo aver completato lo studio di 12 settimane. Hanno scoperto che sia il dasatinib che la quercetina aumentavano nei livelli nel sangue, e il dasatinib è stato rilevato nel CSF in quattro soggetti. La quercetina non è stata rilevata nel CSF di nessun partecipante. “Abbiamo anche determinato che il trattamento era sicuro, fattibile e ben tollerato”, ha detto Orr. “Non ci sono stati cambiamenti significativi nella funzione cerebrale, come determinato dall’analisi della memoria e delle immagini cerebrali, per fornire ulteriori prove che è una terapia sicura da valutare ulteriormente”. I ricercatori hanno anche visto evidenze che suggeriscono che la terapia combinata eliminasse l’amiloide dal cervello e riducesse l’infiammazione nel sangue. “Tuttavia, non dovremmo sovrainterpretare questi risultati”, ha detto Orr. “C’era un numero limitato di persone arruolate, e non c’era un gruppo di controllo per confrontare i risultati”. I ricercatori hanno anche notato un aumento dell’infiammazione nei biomarcatori del CSF. Secondo Orr, una possibile spiegazione è un aumento transitorio dell’infiammazione quando le cellule senescenti vengono eliminate. Questo aumento potrebbe anche essere un indicatore della morte delle cellule senescenti o potrebbe indicare un’infiammazione associata al trattamento. “Dovremo monitorare attentamente questo nel nostro prossimo studio”, ha detto Orr, le cui ricerche sulla senescenza cellulare sono attualmente presentate in un numero speciale di National Geographic incentrato sull’invecchiamento. “La ricerca del Dr. Orr è una parte cruciale di questo momento decisivo nella ricerca sull’Alzheimer, poiché l’attenzione si sposta dall’amiloide e dal tau, i classici segni della malattia, a come la biologia dell’invecchiamento sia alla base della malattia”, ha detto Howard Fillit, M.D., co-fondatore e chief science officer della Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF). “L’invecchiamento è il principale fattore di rischio per l’Alzheimer, ed è importante che il settore esplori nuovi approcci per lo sviluppo di terapie, come i senolitici, che mirano all’invecchiamento biologico. L’Alzheimer è una malattia complessa, e simile al cancro, avremo bisogno di opzioni di trattamento multiple che possano essere combinate e personalizzate per migliorare la prospettiva di milioni di pazienti affetti da Alzheimer”. Il team di ricerca di Orr è attualmente impegnato in uno studio clinico di fase II più ampio, finanziato dall’ADDF con un budget di 3 milioni di dollari, per testare gli effetti dell’eliminazione delle cellule senescenti con la terapia combinata. “Possiamo procedere con fiducia con una popolazione di studio più ampia e un gruppo di controllo, sapendo che il trattamento è sicuro”, ha detto Orr. “Guardiamo anche con interesse a imparare di più su come il trattamento possa influenzare i biomarcatori della malattia di Alzheimer”. (30Science.com)