Roma – Un potenziale trattamento per il glioblastoma, messo a punto dagli scienziati del Wertheim UF Scripps Institute, rende il mortale tumore al cervello nuovamente sensibile sia alle radiazioni che ai farmaci chemioterapici e blocca la capacità del tumore di invadere altri tessuti, come dimostra un nuovo studio pubblicato su Cell. Il farmaco sperimentale, denominato MT-125, ha ricevuto l’approvazione della FDA per passare alla sperimentazione clinica come possibile trattamento di prima linea per la forma più aggressiva del tumore al cervello. Ogni anno, 14.000 persone negli Stati Uniti ricevono la devastante notizia di avere il glioblastoma. Si tratta di un tumore con una sopravvivenza media di soli 14-16 mesi. I trattamenti standard includono chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Ma metà dei pazienti affetti da glioblastoma presenta un sottotipo che non risponde a nessun farmaco antitumorale approvato, ha affermato Courtney Miller, Ph.D., professore e direttore degli affari accademici presso l’Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology. Miller, membro dell’University of Florida Health Cancer Center , ha affermato che per questi pazienti sono necessarie urgentemente nuove opzioni. “Sappiamo che i pazienti affetti da glioblastoma sono in attesa di una svolta e ci stiamo muovendo il più velocemente possibile”, ha affermato. Miller e i suoi colleghi si sono a lungo concentrati sui “motori” molecolari presenti nella cellula, proteine nanometriche chiamate miosina. Hanno l’aspetto e il comportamento di macchine, convertendo l’energia cellulare in attività. I motori della miosina consentono alle cellule di muoversi, connettersi ad altre cellule o contrarsi ed espandersi, ha affermato Miller. Sono presenti in tutto il corpo, compresi i tessuti cardiaci, muscolari e cerebrali. Di conseguenza, hanno un potenziale come bersagli terapeutici per un’ampia gamma di condizioni, dal cancro ai disturbi da uso di sostanze, ha affermato. Tuttavia, al momento non esistono farmaci che li agiscano direttamente, né strumenti selettivi simili a farmaci che gli scienziati possano utilizzare per studiarli. Il chimico farmaceutico Theodore Kamenecka , Ph.D., ha progettato la serie di composti, in consultazione con il biologo strutturale Patrick Griffin , Ph.D., direttore scientifico del Wertheim UF Scripps Institute. Per testare il potenziale oncologico dei farmaci che agiscono sul motore della miosina, il team ha collaborato con Steven Rosenfeld, MD, Ph.D., scienziato e neuro-oncologo presso la Mayo Clinic di Jacksonville. La loro strategia innovativa sembra aver aperto una nuova strada per affrontare il glioblastoma più difficile da trattare. Agisce in quattro modi, come riportato dagli scienziati in un articolo correlato pubblicato su Cell il 10 giugno. “Negli studi sugli animali, l’MT-125 rende sensibili ad esso anche le cellule maligne precedentemente resistenti alle radiazioni”, ha affermato Miller. “Si ottengono così cellule multinucleate che non riescono a separarsi e quindi vengono marcate per la morte cellulare.” L’MT-125 blocca anche la capacità delle cellule di contrarsi e cambiare forma, il che significa che non possono proliferare e invadere altre parti del cervello, ha affermato. E se l’MT-125 viene combinato con i farmaci chemioterapici esistenti, incluso il sunitinib, il farmaco sembra fornire una risposta molto potente, ha affermato Rosenfeld. Il sunitinib appartiene a una classe di farmaci chemioterapici chiamati inibitori delle chinasi. “Abbiamo scoperto nei topi che la combinazione di MT-125 con diversi inibitori della chinasi creava lunghi periodi di stato libero da malattia che non avevamo mai osservato prima in questi modelli di topi”, ha affermato Rosenfeld.
Gli scienziati hanno avvertito che molti potenziali farmaci che hanno buoni risultati nei topi falliscono negli studi sugli esseri umani, a causa di differenze biologiche, quindi ci vorranno tempo e studio per capire se MT-125 è la svolta sperata, ha affermato Rosenfeld.
La tossicità è un’altra preoccupazione. Tuttavia, poiché le cellule tumorali sono molto più sensibili all’MT-125 rispetto alle cellule sane, e poiché il farmaco non rimane a lungo nell’organismo, la somministrazione pulsata del farmaco per un breve periodo sembra risolvere il problema, ha affermato Rosenfeld.
“Lavoro in questo campo da 35 anni e ho sempre pensato che la soluzione a questo problema dovesse venire da un modo di pensare fuori dagli schemi”, ha detto Rosenfeld. “I metodi collaudati non sembrano funzionare per questa malattia”.
Il composto, MT-125, è stato concesso in licenza a un’azienda biotecnologica con sede a Jupiter, in Florida, fondata dagli scienziati, la Myosin Therapeutics. Stanno lavorando duramente per avviare i primi studi clinici sull’uomo entro l’anno su pazienti affetti da glioblastoma, ha affermato Miller. La Food and Drug Administration statunitense ha dato loro il via libera per procedere. Sono in attesa del rilascio di un finanziamento federale con approvazione interna, ha aggiunto. Il National Institutes of Health ha fornito finanziamenti per lo studio, così come il William Potter Glioblastoma Research Fund presso il Wertheim UF Scripps Institute, istituito dalla moglie di William Potter, Ronnie Potter, in sua memoria.
Guardando al futuro, Miller afferma che ci sono prove che l’MT-125 potrebbe rivelarsi utile non solo contro la variante aggressiva del glioblastoma, ma anche contro i gliomi maligni e altri tumori.(30Science.com)
